生物制剂和小分子药物治疗溃疡性结肠炎有效性与安全性的网状Meta分析

摘要

背景溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性复发和缓解性免疫介导的炎症性肠病，其治疗方式还存在争议，大约一半的患者病程发展复杂，伴有慢性活动或频繁复发的UC症状，严重影响了患者的生活质量。目的 目前UC的治疗方式越来越多，本研究旨在比较生物制剂和小分子药物治疗UC患者的相对疗效和安全性。方法 2名研究人员独立使用PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网数据库搜索有关生物制剂和小分子药物治疗UC的随机对照试验，干预组为生物制剂或小分子药物，对照组为安慰剂。采用Cochrane偏倚风险工具、RevMan 5.4对纳入研究进行质量评价，采用R Studio进行成对分析和网络荟萃分析，采用累积排序概率图下面积（SUCRA）对各结局指标的纳入药物进行排序，以比较不同治疗方式对UC的临床疗效。结果共纳入25项研究，包括9 546例UC患者，10种药物干预方案（Filgotinib 100 mg、Filgotinib 200 mg、Upadacitinib、Tofacitinib、Etrolizumab、Adalimumab、Vedolizumab、Golimumab 50 mg、Golimumab 100 mg、Infliximab）。各药物对临床缓解效果的SUCRA概率排序结果显示，Upadacitinib(94.1%)>Vedolizumab(85.1%)>Tofacitinib(74.3%)>Infliximab(72.7%)>Filgotinib 200 mg(51.5%)>Golimumab 100 mg(44.3%)>Golimumab 50 mg(39.3%)>Etrolizumab(38.9%)>Adalimumab(29.8%)>Filgotinib 100 mg(18.7%)>Placebo(0.7%)。各药物对临床反应效果的SUCRA概率排序结果显示，Upadacitinib(98.4%)>Infliximab(84.4%)>Tofacitinib(67.2%)>Vedolizumab(58.4%)>Golimumab50 mg(53.3%)>Adalimumab(34.6%)>Golimumab 100 mg(30.1%)>Placebo(0.4%)。各药物对内镜缓解效果的SUCRA概率排序结果显示，Upadacitinib(98.7%)>Tofacitinib(68.6%)>Filgotinib 200 mg(59.6%)>Adalimumab(55.2%)>Etrolizumab(46.0%)>Vedolizumab(45.9%)>Filgotinib 100 mg(23.4%)>Placebo(2.2%)。各药物对黏膜愈合效果的SUCRA概率排序结果显示，Upadacitinib(99.7%)>Tofacitinib(77.2%)>Infliximab(65.2%)>Golimumab 50 mg(46.4%)>Vedolizumab(44.4%)>Adalimumab(33.8%)>Golimumab 100 mg(31.9%)>Placebo(1.0%)。各药物不良事件风险的SUCRA概率排序结果显示，Golimumab 100 mg(96.7%)>Golimumab 50 mg(92.1%)>Placebo(68.7%)>Tofacitinib(60.8%)>Adalimumab(60.7%)>Etrolizumab(47.2%)>Upadacitinib(42.2%)>Vedolizumab(41.3%)>Infliximab(27.0%)>Filgotinib 200 mg(6.6%)>Filgotinib 100 mg(6.2%)。结论 Upadacitinib在临床反应、临床缓解、黏膜愈合以及内镜缓解方面均展现出最佳效用，在不良事件方面Filgotinib 100 mg表现出更为安全的结果。

关键词

溃疡性结肠炎 / 生物制剂 / 小分子药物 / 临床疗效 / 网状Meta分析

基金资助

国家自然科学基金资助项目（82260938,81804101）