细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白E1基因多态性及其交互作用与先兆子痫的关联研究

摘要

背景 先兆子痫(PE)是一种致命的多系统疾病，严重威胁妇女和胎儿的健康。目的 探索细胞周期蛋白D1(CCND1)和细胞周期蛋白E1(CCNE1)基因多态性及其交互作用与PE的关联，为PE病因学研究提供科学依据。方法 采用病例对照研究设计，招募2020年10月—2023年10月在中南大学湘雅三医院和湖南省妇幼保健院产科就诊的202例PE患者作为病例组，以同期在该院产检且血压正常的400例孕产妇作为对照组。采用多因素Logistic回归分析探讨CCND1和CCNE1基因多态性与PE发生的关联，并计算调整后比值比(aOR)及95%置信区间(95%CI)。采用叉生分析探索基因-基因相加交互作用与PE的关联。使用3DSNP数据库对单核苷酸多态性(SNP)位点进行功能注释。结果 多因素Logistic回归分析发现，CCND1 rs1352075位点携带CT/TT基因型孕妇发生PE的风险低于CC基因型(显性模型：aOR=0.44,95%CI=0.20～0.96,P<0.05)。CCNE1 rs3218070位点携带GG基因型孕妇发生PE的风险高于CC/GC基因型(隐性模型：aOR=4.31,95%CI=1.16～16.04,P<0.05)。3DSNP数据库分析结果显示rs1352075和rs3218070染色质开放区域中，与血管以及胎盘形成相关的细胞调控因子结合位点占比较高。交互作用分析显示，rs1352075和rs3218070位点间的相加交互作用与PE发生无关。结论 CCND1 rs1352075位点携带CC基因型和CCNE1 rs3218070位点携带GG基因型可能与PE发生风险升高有关。

关键词

先兆子痫 / 细胞周期蛋白D1 / 细胞周期蛋白E1 / 单核苷酸基因多态性 / 病例对照研究 / Logistic回归分析