Wilson病合并轻度认知障碍患者血清晚期糖基化终产物受体/核因子κB通路关键分子表达水平变化及其与认知功能关系的研究

摘要

背景 Wilson病（WD）患者炎症水平增高且与认知损害密切相关。研究表明，晚期糖基化终产物受体（RAGE）/核因子κB（NF-κB）信号通路的激活是介导认知障碍的重要炎症机制，但其关键分子在WD伴轻度认知障碍（MCI）患者血清中的表达水平尚不清楚。目的 探讨WD伴MCI患者血清RAGE/NF-κB通路表达水平变化及其对MCI的影响。方法 收集2024年1月—2025年1月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院的23例WD伴MCI患者为WD-MCI组。选取同期年龄、性别、受教育程度相匹配的认知功能正常的本院体检健康者23例为对照组。采用简易精神状态检查量表（MMSE）、霍普金斯语言学习测试（HVLT）、波士顿命名测试第二版（BNT-2）、画钟测试（CDT）、连线测试-A（TMT-A）、工具性日常生活能力量表（IADL）分别对患者的整体认知状态和记忆、语言、视空间、执行、日常生活能力进行评价。应用酶联免疫吸附法和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）测定血清RAGE/NF-κB信号通路关键分子表达水平。比较两组认知功能、血清RAGE水平及NF-κB p65 mRNA表达水平的差异。采用Pearson或Spearman检验分析血清RAGE水平、NF-κB p65 mRNA表达水平与认知功能评分的相关性。结果 与对照组相比，WD-MCI组MMSE、HVLT、BNT-2、CDT评分均降低，TMT-A、IADL评分均升高（P<0.05）。WD-MCI组血清RAGE水平、NF-κB p65m RNA表达水平均高于对照组（P<0.05）。相关性分析显示，血清RAGE水平及NF-κB p65 mRNA表达水平与MMSE（r值分别为-0.866、-0.729）、HVLT（r值分别为-0.721、-0.728）、BNT-2（r_s值分别为-0.381、-0.382）、CDT（r_s值分别为-0.788、-0.709）评分呈负相关，与TMT-A（r值分别为0.774、0.524）、IADL（r_s值分别为0.433、0.376）评分呈正相关（P<0.05）。结论 WD伴MCI患者血清RAGE/NF-κB通路关键分子表达水平明显增高，且与认知功能损害呈显著正相关。

关键词

Wilson病 / 轻度认知障碍 / 炎症 / 晚期糖基化终产物受体 / 核因子κB