去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展

摘要

去泛素化修饰是由去泛素化酶（DUBs）介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰，其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用，切割或去除靶蛋白的泛素链，进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展，涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用，以及不同机制对衰老相关疾病的调控，并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明，随着机体的衰老，蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等，进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制，在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。

关键词

衰老 / 衰老相关疾病 / 去泛素化修饰 / 去泛素酶类 / 蛋白质质量控制 / 线粒体功能

基金资助

国家自然科学基金资助项目（81974129,82171038）; 江苏省医学重点学科（JSDW202245）