血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2作为潜在的肝细胞癌诊断标志物的研究

摘要

背景 肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的恶性肿瘤，近年HCC发病率上升。甲胎蛋白(AFP)是HCC诊断中的经典血清标志物，但其灵敏度低，亟待研发新型分子生物标志物用于HCC的早期诊断。目的 检测HCC患者血清聚腺苷二磷酸核糖聚合酶2(PARP2)蛋白表达水平，并探讨其是否可以作为潜在的HCC诊断标志物。方法在TCGA数据库中分析50例健康体检者与371例HCC患者的PARP2 mRNA水平，通过PARP2表达量绘制诊断HCC的受试者工作特征(ROC)曲线，分析诊断效能。在HCC细胞和正常肝细胞中检测PARP2 mRNA表达水平和蛋白水平。收集2021年3月—2022年7月新疆医科大学第一附属医院38例新发HCC患者的血清样本及同期38例体检健康者血清样本，采用ELISA方法，检测血清PARP2蛋白水平，并分析HCC患者血清PARP2蛋白水平与临床特征的相关性，分析血清PARP2表达水平用于HCC诊断与AFP阴性HCC(AFP <20μg/L)诊断的效能分析，评估血清PARP2与AFP联合诊断HCC患者与体检健康者的效能。结果 基于TCGA的大数据分析，癌组织PARP2 mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.001);HCC细胞HepG2中PARP2 mRNA表达水平、PARP2蛋白表达水平高于正常肝细胞WRL68(P<0.05)。HCC患者血清PARP2蛋白表达水平高于体检健康者(P<0.001)。不同淋巴转移、肿瘤数目者血清PARP2表达水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。血清PARP2表达水平诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.92，灵敏度为76.32%，特异度为97.37%，截断值为19.45μg/L。经血清AFP检测，38例HCC患者中21例为AFP阴性HCC。血清PARP2蛋白水平诊断AFP阴性HCC的AUC为0.95(95%CI=0.88～1.00)，灵敏度为85.71%，特异度为97.37%，截断值为19.59μg/L。进一步评估PARP2联用AFP的诊断效能，使用“并联”的联合诊断模式，结果显示：联合诊断HCC的灵敏度为92.11%，特异度为94.74%,AUC为0.934 2；针对AFP阴性的HCC患者，联合诊断的灵敏度为85.71%，特异度为94.74%,AUC为0.902 3。结论 PARP2在HCC中高表达，可以作为HCC筛查的生物学标志物，尤其是AFP阴性的HCC。

关键词

癌,肝细胞 / PARP2 / 甲胎蛋白 / 诊断标志物

基金资助

新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2022D01C245)