抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

摘要

胃癌（GC）是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一，传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此，研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷，但在某些情况下无效或产生耐药，这与HER2在某些GC细胞中低表达有关，HER2低表达（HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-）约占全部类型的40%～60%，但在临床实践中，这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物（ADC）的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择，凭借其精准高效的抗肿瘤作用，有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性，相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述，并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

关键词

胃肿瘤 / 胃癌 / 人表皮生长因子受体2 / HER2低表达胃癌 / 抗体药物偶联物 / 分子靶向治疗 / 综述