远处转移性甲状腺乳头状癌生化进展的影响因素研究

摘要

背景 晚期甲状腺乳头状癌（PTC），尤其是远处转移性甲状腺乳头状癌（DM-PTC）的病情变化主要从甲状腺球蛋白（Tg）等血清学指标和CT等影像学两方面进行监测。由于CT等影像学手段本身的局限性如辐射、价格昂贵及转移病灶分布的复杂性，实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）常无法及时捕捉DM-PTC患者的病情变化，而整合了时间维度的Tg倍增时间（TgDT）已显示其在灵敏监测PTC疾病变化中的作用。目的 以TgDT为结局变量，探索DM-PTC的生化进展及其影响因素。方法 回顾性纳入2018年1月—2023年6月北京协和医院核医学科就诊的61例DM-PTC患者为研究对象，通过门诊病历系统收集研究对象的基线资料并进行基因突变检测，基因突变检测内容包括鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）突变、端粒酶反转录酶（TERT）突变、转染重排（RET）融合、大鼠肉瘤病毒（RAS）突变。末次131I治疗后4个月到1年时间内行外周血T细胞亚群、自然杀伤细胞（NK细胞）及淋巴细胞检测。计算TgDT，以TgDT 3年为界，将研究对象分为<3年组（n=16）和≥3年组（n=45）。末次131I治疗后4个月到1年时间内，计算TgDT的初次Tg时间点的T细胞亚群、NK细胞百分比及淋巴细胞绝对值被定义为淋巴细胞亚群的初始值，计算TgDT的末次Tg时间点的T细胞亚群、NK细胞百分比及淋巴细胞绝对值被定义为淋巴细胞亚群的末次值，淋巴细胞亚群随时间纵向变化情况以淋巴细胞亚群变化率表示，淋巴细胞亚群变化率=（末次值-初始值）/初始值×100%。比较两组淋巴细胞亚群初始值及变化率的差异情况。采用多因素Logistic逐步向后回归分析探究DM-PTC生化进展的影响因素。结果 ≥3年组确诊年龄、末次131I治疗前局部手术次数、碘难治（RAIR）、TERT突变、BRAF与TERT共同突变比例低于<3年组，RET融合比例高于<3年组（P<0.05）。≥3年组CD3+T细胞百分比、CD₈⁺T细胞百分比高于<3年组，NK细胞百分比、CD4/CD8低于<3年组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示CD₈⁺T细胞百分比降低（OR=0.879,95%CI=0.792～0.975）、BRAF与TERT共同突变（OR=7.044,95%CI=1.368～36.265）是DM-PTC生化进展的影响因素（P<0.05）。结论 低CD₈⁺T细胞比例的免疫状态、BRAF与TERT共同突变等多种因素可影响DM-PTC的生化进展，淋巴细胞亚群及多基因联合检测对于DM-PTC病情监测及预后评价具有重要意义。

关键词

甲状腺乳头状癌 / 远处转移 / 生化进展 / 甲状腺球蛋白倍增时间 / T淋巴细胞亚群 / 基因突变