胱抑素A对股骨头坏死的预测价值研究

摘要

背景 股骨头坏死（ONFH）是一种临床难治性骨科疾病，发病率较高，预后差。目前磁共振成像（MRI）是诊断ONFH的“金指标”，但其检查流程烦琐，费用较高，无法作为常规筛查的工具。因此，亟待研发新型分子生物标志物用于ONFH的诊断。目的 研究ONFH患者血清胱抑素A(CSTA)水平，评估其作为ONFH生物标志物的诊断价值。方法 选取2023年5—11月于广州中医药大学第三附属医院就诊的21例ONFH患者为试验组，同期招募33例健康志愿者为对照组。收集受试者血清和股骨头组织样本，其中股骨头组织样本包括试验组17例ONFH患者和同期因股骨颈骨折手术的6例患者（FNF组），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检查血清CSTA水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察骨组织形态，并使用CT扫描检测骨微结构；采用Trap染色评估不同骨组织中破骨细胞分化能力；通过免疫组织化学、免疫荧光染色和Western Blotting评估骨组织CSTA的表达水平；采用Spearman秩相关分析探究CSTA水平与国际骨循环研究协会（ARCO）分期之间的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估CSTA对ONFH的预测价值。结果 血清CSTA检测结果显示，试验组ARCOⅡ～Ⅳ期患者血清CSTA水平高于对照组，ARCOⅡ期低于ARCOⅢ期，ARCOⅢ期低于ARCOⅣ期（P<0.05）;HE染色结果显示，ARCOⅡ、Ⅲ、Ⅳ期空骨陷窝率高于FNF组，ARCOⅢ、Ⅳ期高于ARCOⅡ期（P<0.05）;CT定量分析结果显示，ARCOⅡ、Ⅲ期骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨梁数量（Tb.N）低于FNF组，骨小梁分离度（Tb.Sp）高于FNF组（P<0.05）;Trap染色结果显示：ARCOⅡ、Ⅲ期Trap阳性细胞区域面积高于FNF组，且ARCOⅡ期高于ARCOⅣ期（P<0.05）；骨组织CSTA检测结果显示，ARCOⅡ、Ⅲ和Ⅳ期CSTA表达高于FNF组，且ARCOⅣ期高于ARCOⅡ期（P<0.05）；血清CSTA水平预测ONFH的ROC曲线下面积（AUC）为0.939(P<0.001)，灵敏度为78.79%，特异度为95.24%。结论 CSTA蛋白可通过调控破骨细胞的形成来影响股骨头内坏死骨的修复，在股骨头坏死患者中，CSTA表达升高与疾病的严重程度呈正相关。

关键词

股骨头坏死 / CSTA / 破骨细胞 / 生物标志物 / ARCO分期

基金资助

国家自然科学基金资助项目（82274544,82004392）; 广东省基础与应用基础基金资助项目（2023A1515010551）; 广东省中医骨伤研究院开放课题重点项目（GYH202101-01,GYH202101-04）