补肺益肾组分方Ⅲ组分配伍对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的干预作用研究

摘要

背景 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是重大慢性疾病，气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD疗效较好，其有效成分组成的补肺益肾组分方Ⅲ(ECC-BYFⅢ)与之疗效相当，可显著改善COPD模型大鼠气道重塑，但其组分配伍规律尚待揭示。目的 基于COPD大鼠模型评价ECC-BYFⅢ及其组分配伍对COPD气道重塑的干预作用。方法 将ECC-BYFⅢ组分分成补气、补肾、化痰、活血4类，按数学排列组合的方法将其分成不同的组分配伍组。2018年5—9月进行动物实验。将216只SD大鼠随机分为正常、模型、ECC-BYFⅢ、不同组分配伍及氨茶碱组，共18组，每组12只。第1～8周，采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型(正常组除外)；第9～16周，给予相应的药物干预。苏木素-伊红(HE)染色技术观察气道壁及气道平滑肌变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中胶原蛋白(COL)-1、COL-3、MMP-12等气道重塑相关指标水平。Region(R)值综合评价各组分配伍对COPD大鼠气道重塑的干预作用。结果 与模型组比较，ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组大鼠气道壁厚度均降低，ECC-BYFⅢ组、补气化痰组、扶正化痰组、扶正活血组、补气祛邪组、氨茶碱组大鼠平均气道平滑肌细胞数减少(P<0.05)。与模型组比较，ECC-BYFⅢ组、补肾组、补气化痰组、补气活血组、补肾化痰组、补肾活血组血清b FGF水平降低，ECC-BYFⅢ组、扶正组血清MMP-12水平降低，ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组BALF MMP-12、BALF COL-1水平均降低，ECC-BYFⅢ组、补肾组、化痰组、活血组、扶正组、补气化痰组、补气活血组、补肾活血组、扶正化痰组、补气祛邪组、补肾祛邪组及氨茶碱组BALF COL-3水平均降低(P<0.05)。对COPD大鼠气道壁厚度、气道平滑肌增生情况、血清及BALF中所有气道重塑相关指标进行R值综合评价结果显示，除化痰、祛邪组分配伍外，ECC-BYFⅢ及其余组分配伍和氨茶碱组均可改善COPD大鼠气道重塑(P<0.05)，以补气祛邪、扶正化痰、补气活血组分配伍改善COPD大鼠气道重塑效果较好。结论 ECC-BYFⅢ及其组分配伍可不同程度干预COPD大鼠气道重塑，其中以补气祛邪、扶正化痰、补气活血(均含补气类组分：人参皂苷Rh1和黄芪甲苷)组分配伍效果较为显著。

关键词

肺疾病,慢性阻塞性 / 补肺益肾组分方Ⅲ / 气道重塑 / 组分配伍 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金资助项目（82104662,81973822）; 河南省科技攻关计划项目（222102310141）; 河南省博士后科研项目（202101046）