无创模型在评估慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化中的比较研究

摘要

背景 肝纤维化是慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者发生总体死亡及肝脏特异性死亡的主要危险因素。研究表明，合并2型糖尿病（T2DM）或高尿酸血症（HUA）会显著加速该类患者的肝纤维化进程。精准评估肝纤维化的阶段，对于制定CHB合并NAFLD的有效治疗方案和控制疾病进展具有重要意义。目的 在伴有T2DM或HUA的CHB合并NAFLD患者中，比较5种无创诊断模型[纤维化4指数（FIB-4）、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数（APRI）、天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值（AAR）、S指数和γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率指数（GPRI）]对进展期肝纤维化的诊断效能，并评估其在基层推广的可行性。方法 选取2008—2021年在首都医科大学附属北京地坛医院经临床及病理肝活检诊断为CHB合并NAFLD患者195例，按照是否合并T2DM或HUA将其分为3组：CHB&NAFLD组（n=46）、CHB&NAFLD&T2DM组（n=80）和CHB&NAFLD&HUA组（n=69）。肝纤维化诊断以病理结果 为金标准，使用DeLong检验比较5种无创指标对3组患者发生进展期肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积（AUC）及诊断性能，并通过临床决策曲线（DCA）评估各模型的临床实用性。结果 单纯CHB&NAFLD组中，FIB-4诊断进展期肝纤维化的AUC为0.740,AAR的AUC为0.468，两者AUC差值为0.272；在CHB&NAFLD&T2DM组中，FIB-4同样表现出最高的诊断效能（AUC=0.677），而S指数最低（AUC=0.588），两者AUC差值为0.089。在CHB&NAFLD&HUA组中，FIB-4的诊断效能仍为最高（AUC=0.753），而AAR最低（AUC=0.609）。FIB-4在CHB&NAFLD&T2DM组的诊断效能低于CHB&NAFLD组（P<0.001）和CHB&NAFLD&HUA组（P<0.001）。DCA结果 显示，FIB-4在CHB&NAFLD组和CHB&NAFLD&HUA组的临床净收益稍高。FIB-4的最佳截断值（cut-off）在CHB&NAFLD&T2DM组为1.425，高于单纯CHB&NAFLD组（cut off=1.117）和CHB&NAFLD&HUA组（cut off=1.305）。结论 FIB-4在基层医疗中评估合并T2DM或HUA的CHB合并NAFLD患者进展期肝纤维化具有较高的实用价值。然而，与单纯CHB合并NAFLD患者或合并HUA的患者相比，FIB-4在合并T2DM患者中的诊断效能相对较低，且其最佳截断值更高。这些结果 提示，在评估合并T2DM患者时需结合其特异性特征，优化诊断策略以提高准确性。

关键词

慢性乙型肝炎 / 非酒精性脂肪性肝病 / 2型糖尿病 / 高尿酸血症 / 肝活检 / 无创诊断模型