妊娠期糖尿病孕妇不同孕周阴道菌群变化及对妊娠结局的影响：前瞻性队列研究

摘要

背景 妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见并发症，既往研究表明，GDM孕妇生殖道感染性疾病的患病风险较高，但相关队列研究少见。目的 了解GDM孕妇不同孕周阴道菌群变化特点，对比GDM孕妇与非GDM孕妇阴道菌群差异，观察阴道菌群异常对妊娠结局的不良影响。方法 本研究采用连续抽样法，选取2022年3月—2023年3月在首都医科大学大兴教学医院建立档案并规范保健的孕妇，在妊娠24～28周行75 g口服糖耐量试验（OGTT）检查，诊断是否为GDM。采用倾向得分匹配法（PSM）进行GDM组与非GDM组1∶1匹配，于妊娠24～28周（A阶段）、妊娠32～35周（B阶段）和妊娠37～40周（C阶段）分别采集阴道分泌物，进行3次阴道微生态检测，并进一步分为GDM阴道菌群正常组、GDM阴道菌群异常组、非GDM阴道菌群正常组及非GDM阴道菌群异常组，随访至分娩后7 d以评估妊娠结局。结果 本研究最初纳入426名参与者，141例发生GDM。经过PSM匹配，GDM组和非GDM组成功匹配122对，作为研究队列。本研究中有9例GDM孕妇和5例非GDM孕妇发生早产（妊娠<37周），故最终有113例GDM孕妇和117例非GDM孕妇进入C阶段。A阶段阴道菌群优势菌为乳杆菌所占比例高于C阶段，阴道pH值、阴道菌群异常发生率、细菌性阴道病（BV）及外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）发生率均低于C阶段（P<0.05）。A阶段GDM组优势菌为乳杆菌所占比例高于非GDM组，阴道菌群异常和VVC发生率均低于非GDM组（P<0.05）。C阶段GDM组优势菌乳杆菌比例低于非GDM组，阴道菌群异常发生率高于非GDM组（P<0.05）。GDM阴道菌群异常组（n=65）不良妊娠结局发生率高于GDM阴道菌群正常组（n=57）(P<0.05);GDM阴道菌群异常组不良妊娠结局的发生风险是GDM阴道菌群正常组的1.830倍（RR=1.830,95%CI=1.293～2.590,P<0.001）。结论 GDM孕妇在妊娠37～40周时，阴道菌群异常发生率高于妊娠24～28周。相比于非GDM孕妇，GDM孕妇在妊娠24～28周时阴道菌群异常发生率低，而在妊娠37周后，阴道菌群异常发生风险升高。妊娠期阴道菌群异常是发生不良妊娠结局的危险因素，建议加强妊娠期阴道微生态的检测与管理。

关键词

妊娠期糖尿病 / 妊娠中期 / 妊娠晚期 / 阴道菌群 / 妊娠结局 / 队列研究