通脑饮治疗急性脑梗死的临床疗效及作用机制研究：基于网络药理学和分子对接技术

摘要

背景 脑梗死是由各种原因引起的局部脑组织区域供血障碍，通脑饮为江苏省中医院治疗脑梗死的协定方，但具体作用机制尚不清楚。目的 本研究旨在通过网络药理学和临床试验，解释通脑饮治疗脑梗死的机制。方法选取2019年1月—2020年6月江苏省中医院收治的199例脑梗死患者。根据随机数字表法，将患者分为对照组（97例）和试验组（102例）。两组均接受稳定型脑梗死的标准化治疗，试验组加用通脑饮治疗。治疗前和治疗2周时，两组均采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估卒中引起的功能损害程度，采用改良Rankin量表（mRS）评估神经功能的恢复情况。从TCMSP和文献中筛选通脑饮的化学成分，选择生物利用度（OB）≥30%和药物相似性（DL）≥0.18要求的成分寻找该处方的有效成分。利用OMIM和GeneCards数据库分析通脑饮治疗脑梗死的分子靶点。在筛选出共同靶点后，用Cytoscape软件、String数据库分别绘制化合物和靶蛋白的网络图、构建蛋白相互作用（PPI）网络和基因本体论（GO）功能及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。最后，进行分子对接实验，确定通脑饮治疗脑梗死的主要活性成分。结果 治疗后，试验组NIHSS、mRS评分均低于对照组（P<0.05）。最终得到通脑饮活性成分60个，潜在靶点147个，疾病相关靶点5 167个，药物与疾病的交集靶点121个。KEGG信号通路富集分析获得前列腺癌症、神经活性配体-受体相互作用、白介素（IL）-17信号通路、催乳素信号通路、PI3K-Akt信号通路、钙信号通路等。分子对接显示，通脑饮治疗脑卒中的主要活性成分β谷甾醇、山柰酚和胡萝卜素与核心蛋白雄激素受体（AR）有较好的结合性。结论 通脑饮可能通过激活AR来治疗脑梗死。IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路和催乳素信号通路也是潜在的机制。

关键词

脑梗死 / 通脑饮 / 网络药理学 / 炎症 / 分子对接