血糖异常与非酒精性脂肪肝病的双向因果关联研究：基于北京市健康管理队列

摘要

背景 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，我国NAFLD患病率在20年间持续增长。目前有队列研究已证实NAFLD和血糖异常之间存在因果关系，但二者的时序关系仍不明确。目的 以北京市健康管理队列为研究人群，运用交叉滞后面板模型分析NAFLD和血糖异常之间的双向时序关联。方法 基于北京市健康管理队列研究，收集2016—2021年的随访资料，每年随访1次，包括问卷与体格检查信息。根据纳入排除标准，最终纳入44 838名研究对象。以肝脂肪变性指数（HS）和空腹血糖（FPG）为NAFLD与血糖异常的替代指标构建交叉滞后面板模型，并按照性别与BMI进行分层，探索不同人群中NAFLD与血糖异常的时序关系。结果 （1）总人群中，交叉滞后路径系数β_{基线HS→随访FPG}为0.009（95%CI=0.002～0.016），有统计学意义（P<0.05）；但反方向交叉滞后路径系数无统计学意义（P>0.05）。（2）女性中双向的交叉滞后路径系数均有统计学意义（P<0.05）,β_{基线HS→随访FPG}为0.025（95%CI=0.015～0.035）,β_{基线FPG→随访HS}为0.026（95%CI=0.014～0.038）；而男性中两个方向的交叉滞后路径系数均无统计学意义（P>0.05）。（3）在BMI≥25.0 kg/m²的人群中，交叉滞后路径系数β_{基线HS→随访FPG}为0.114（95%CI=0.103～0.125），有统计学意义（P<0.05）；但反方向交叉滞后路径系数无统计学意义（P>0.05）；在BMI<25.0 kg/m²的人群中，双向的交叉滞后路径系数均有统计学意义（P<0.05）,β_{基线HS→随访FPG}为0.101（95%CI=0.092～0.111）,β_{基线FPG→随访HS}为0.021（95%CI=0.012～0.031），均有统计学意义（P<0.05）。结论 总人群与BMI≥25.0 kg/m²人群中存在从NAFLD到血糖异常的单向时序关系；女性人群与BMI<25.0 kg/m²人群中存在NAFLD与血糖异常的双向时序关系，本研究为临床上对NAFLD和血糖异常这两种疾病采取共同防治的治疗思路提供了线索。

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / 血糖异常 / 双向时序关系 / 队列研究 / 交叉滞后面板模型