基于代谢组学探究非脂质代谢物在肥胖与糖尿病视网膜病变间的中介作用：孟德尔随机化研究

摘要

背景 肥胖可通过多种途径影响糖尿病视网膜病变（DR）的发生和发展，但目前关于肥胖通过非脂质代谢途径介导而影响DR的研究报道较少见。目的 探究非脂质代谢物在肥胖与DR间的中介作用。方法 2023年8月，基于全基因组关联数据（GWAS），通过孟德尔随机化（MR）探究非脂质代谢物在肥胖与DR间的中介作用。结果 BMI增大（OR=1.78,P=5.3E-12）、腰臀比（WHR）增大（OR=1.91,P=1.3E-10）均与DR发病风险升高有关。异亮氨酸（OR=0.62,P=0.039）、丙酮酸（OR=0.60,P=0.039）、白蛋白（OR=0.65,P=0.002）、糖蛋白（OR=0.92,P=0.002）、双烯基与双键的比率降低（OR=0.93,P=0.048）均与DR发病风险升高有关。BMI与异亮氨酸（OR=1.21,P=1.0E-08）、糖蛋白（OR=1.33,P=3.2E-14）、丙酮酸（OR=1.08,P=0.03）呈正向因果关联，与白蛋白（OR=0.93,P=0.04）、双烯基与双键的比率（OR=0.82,P=2.8E-05）呈负向因果关联；WHR与异亮氨酸（OR=1.34,P=3.4E-08）、糖蛋白（OR=1.26,P=1.2E-04）呈正向因果关联。异亮氨酸（β=-0.16,P=0.019）、糖蛋白（β=-0.05,P=0.029）、丙酮酸（β=-0.07,P=0.027）、双烯基与双键的比率（β=0.02,P=0.036）介导BMI与DR间的因果关联，异亮氨酸（β=-0.21,P=7.2E-04）、糖蛋白（β=-0.03,P=0.031）介导WHR与DR间的因果关联。结论 肥胖与DR有正向因果关联，其中BMI与DR的关联由异亮氨酸、糖蛋白、丙酮酸、双烯基与双键的比率介导，WHR与DR的关联由异亮氨酸、糖蛋白介导，非脂质代谢产物在肥胖与DR间具有中介作用。

关键词

糖尿病视网膜病变 / 肥胖症 / 代谢组学 / 非脂质代谢物 / 体质指数 / 腰臀比 / 孟德尔随机化分析