非高密度脂蛋白胆固醇动态变化对颈动脉内中膜增厚的预测价值：一项双向性队列研究

摘要

背景 颈动脉内中膜增厚是反映动脉粥样硬化早期改变的重要指标，及时发现、积极干预可以得到有效逆转。目的 探索非高密度脂蛋白胆固醇（nHDL-C）的动态变化轨迹与成人颈动脉内中膜增厚的关联，预测健康体检人群颈动脉内中膜增厚的风险。方法 本研究为一项双向性队列研究，纳入2013—2023年在北京大学第三医院参加健康体检的人群为研究对象，收集患者基线资料、体检指标，测量颈动脉内膜中层厚度（CIMT），对基线CIMT正常的研究对象进行随访，直到出现颈动脉内中膜增厚或失访。分别构建男性和女性研究对象nHDL-C随年龄的变化轨迹。纳入结局发生前的所有nHDL-C记录，使用联合潜在类别模型（JLCM）识别异质性n HDL-C变化轨迹并预测不同轨迹与发生颈动脉内中膜增厚的风险差异。采用赤池信息准则（AIC）、贝叶斯信息准则（BIC）、样本调整信息准则（SABIC）、熵值（Entropy>0.5）和满足条件独立假定（Score Test P>0.05）确定最优潜在类别个数。分别使用基线nHDL-C数值和nHDL-C变化轨迹构建Cox模型，比较各模型的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、一致性指数（C-index）数值，对模型拟合优度进行检验及评估。结果 共纳入基线血脂处于正常水平的研究对象5 741人，男2 487人，女3 254人。男性研究对象中发生颈动脉内中膜增厚393例，无颈动脉内中膜增厚和颈动脉内中膜增厚者比较，随访时间、年龄、BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、nHDL-C、高血压占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）；女性研究对象中发生颈动脉内中膜增厚330例，无颈动脉内中膜增厚和颈动脉内中膜增厚者的随访时间、年龄、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、nHDL-C、高血压占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）。男性人群中，3类别模型的熵值最高，BIC、SABIC最小且满足条件独立假定（Score Test P=0.207 9），最终选择3分类作为拟合效果最佳的模型；女性人群4类别模型的熵值、BIC、SABIC与3类别模型相比变化不大，且满足条件独立假定（Score Test P=0.267 8），最终选择4分类作为拟合效果最佳的模型。体检人群中男性nHDL-C的3个潜在类别中，类别1的轨迹曲线表现为先缓慢上升后平稳维持在较低水平，为“低水平稳定组”，占比83.80%；类别2表现为快速上升，为“快速升高组”，占比1.09%；类别3表现为缓慢上升，为“缓慢升高组”，占比15.12%；快速升高组风险最高，其次是缓慢升高组，低水平稳定组发生风险最低。相比于低水平稳定组，男性缓慢升高组和快速升高组的HR分别为10.51(95%CI=7.90～13.98)和23.25(95%CI=10.40～51.98)。体检人群中女性nHDL-C的4个潜在类别中，类别1的轨迹曲线表现为稳定的低水平，为“低水平稳定组”，占比93.09%；类别2的轨迹曲线呈现为“U型”，为“低水平稳定-升高组”，占比1.26%；类别3血脂稳定在中等水平，无明显波动，为“中等水平稳定组”，占比4.58%；类别4表现为血脂水平的快速增加，为“快速升高组”，占比1.08%。快速升高组的风险最高，40岁以前，低水平稳定组、低水平稳定-升高组、中等水平稳定组的风险接近，40岁以后中等水平稳定组颈动脉内中膜增厚风险快速增加，50岁以后低水平稳定-升高组风险快速增加。对各个亚组内4个类别人群的颈动脉内中膜增厚累积发生风险进行对比，相比于低水平稳定组，女性低水平稳定-升高组、中等水平稳定组和快速升高组的HR分别为3.69(95%CI=2.27～5.99)、15.48(95%CI=10.56～22.70)和13.93(95%CI=5.44～35.69)。模型拟合优度检验及评估结果显示，在男性及女性人群中，与基线模型相比，Class模型、Class+nHDL-C模型在多个时点的AUC和C-index值均明显增加。结论 健康体检人群中，男性和女性nHDL-C水平均存在不同变化轨迹，不同轨迹类别显著影响颈动脉内中膜增厚的发生风险。相比单一基线nHDL-C值，轨迹分类能更精准地预测颈动脉内中膜增厚风险，连续血脂监测对于个体的健康管理具有重要意义。结合轨迹分析的风险评估方法有助于早期识别高危个体，为个体的风险分层和积极干预提供依据。

关键词

动脉粥样硬化 / 颈动脉内中膜增厚 / 非高密度脂蛋白胆固醇 / 联合潜在类别模型 / 体检人群 / 动态预测 / 队列研究