社区H型高血压患者药物基因作用靶点多态性分布及叶酸联合维生素D干预效果研究

摘要

背景 H型高血压严重影响着人们的健康及生活质量，目前临床上治疗高血压主要根据患者症状和临床经验选择药物，降压效果不理想，急需探寻降压药物基因分布的多态性，为高血压患者进行个体化用药指导。目的 探讨济南市社区H型高血压药物作用靶点基因多态性分布及叶酸联合维生素D的干预作用，为该地区开展高血压医防融合精准医疗提供参考依据。方法 2020年6月—2022年6月随机抽取山东省济南市槐荫区20家街道办事处社区卫生服务中心200例血压控制不佳的高血压患者为研究对象，治疗前首先进行5类常用抗高血压药物[利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、钙离子通道抑制剂（CCB）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）]相关高血压个体化用药基因位点的基因多态性检测。将患者随机分为基因导向治疗组（基因组）与基因导向协同叶酸、维生素D治疗组（基因导向组），每组100例。基因组根据检测的高血压基因作用位点的特点调整用药；基因导向组在基因组治疗方案的基础上同时服用叶酸、维生素D。干预初始（M₀）、干预3个月（M₃）、干预6个月（M₆）时采集患者晨间未服用降压药物情况下坐位收缩压和舒张压。记录患者患病情况、不良反应发生情况、脑卒中发生情况，进行基因测序，检测血清同型半胱氨酸（Hcy）浓度。采用Pearson相关性分析或Spearman秩相关分析探究性别、年龄、收缩压、舒张压与Hcy的相关性。结果 研究对象性别（r_s=-0.463）、收缩压（r=0.181）、舒张压（r=0.188）与Hcy水平有相关性（P<0.05）。5类抗高血压药物基因作用靶点中，与药物代谢酶基因多态性位点相关的分别是CYP3A5（A6986G）、CYP2C9（c.1075A>C）、CYP2D6（c.100C>T），与药物作用靶点敏感性基因多态性位点相关的是ADRB1、ACEI（I/D）、AGTR1、NPPA。基因组A6986G:CYP3A5*1/*1（AA）、ACEI（I/D）:D/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*1（CC）患者M₃、M₆舒张压低于M₀,A6986G:CYP3A5a1/a3（AG）、ADRB1 c.1165 G>C:GG、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*3（AC）、c.1075 A>C:CYP2C9*3/*3（CC）患者M₆舒张压低于M₀,A6986G:CYP3A5*3/*3（GG）、ADRB1 c.1165 G>C:CC、ACEI（I/D）:I/I、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*1（AA）、AGTR1 c.1166 A>C:AA、NPPA T2238C:TT、c.100 C>T:CYP2D6*10/*10（TT）患者M₃、M₆收缩压、舒张压低于M₀,ADRB1 c.1165 G>C:GC、ACEI（I/D）:I/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*10（CT）患者M₆收缩压低于M₀,M₃、M₆舒张压低于M₀，差异有统计学意义（P<0.05）。Hcy水平组间比较结果显示，M₃、M₆基因导向组Hcy水平低于基因组，差异有统计学意义（P<0.05）。组内比较结果显示，基因组M₆ Hcy水平低于M₀，基因导向组M₃、M₆ Hcy水平低于M₀,M₆ Hcy水平低于M₃，差异有统计学意义（P<0.05）。收缩压、舒张压组间比较结果显示，M₃、M₆基因导向组收缩压、舒张压低于基因组，差异有统计学意义（P<0.05）。组内比较结果显示，基因组、基因导向组M₆收缩压、舒张压低于M₀,M₆收缩压低于M₃，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 社区H型高血压患者中存在高血压药物相关基因多态性的表达差异，个体化用药效果显著；叶酸联合维生素D协同治疗更能显著降低H型高血压水平。

关键词

高血压 / 高同型半胱氨酸血症 / H型高血压 / 基因多态性 / 叶酸 / 维生素D

基金资助

中华国际科学交流基金会检验检测科技专项基金（Z2020LSD019）