不同年龄段超敏C反应蛋白与白蛋白比值对新发心血管疾病的影响：一项队列研究

摘要

背景 心血管疾病（CVD）是最常见的慢性非传染性疾病，其患病率在全球范围内呈上升趋势，也是世界上人口死亡的主要原因。超敏C反应蛋白（hs-CRP）与白蛋白（ALB）比值（CAR）是一种新型的炎症指标，既往本研究团队对其与CVD的关联进行了研究，发现高CAR与CVD发病风险增加密切相关。且目前已有研究报道了从中年人群（51～64岁）到老年人群（≥65岁），高水平的hs-CRP所致的CVD发病风险逐渐降低。然而，CAR作为评估CVD风险的新型指标，其对新发CVD的影响在不同年龄段人群中是否存在差异尚不明确。目的 探讨不同年龄段CAR对新发CVD的影响。方法 纳入参加开滦队列研究2010年度第3次体检的54 951例参与者为研究对象，收集参与者人口学与临床数据、体检资料与实验室检查指标。计算CAR并进行对数转化（lgCAR），依据lgCAR四分位数将研究对象分为Q1组（lgCAR<-4.34,n=13 744）、Q2组（-4.34≤lgCAR<-3.67,n=13 731）、Q3组（-3.67≤lgCAR<-2.83,n=13 736）、Q4组（lgCAR≥-2.83,n=13 740），并按年龄进行分层，即<40岁（n=9 617）、40～49岁（n=12 633）、50～59岁（n=17 740）和≥60岁（n=14 691）。以完成2010年度体检的时间为随访起点，以发生CVD、全因死亡和到达随访结束日期为随访终点对患者进行随访，随访截至2021-12-31。采用Kaplan-Meier方法计算总人群和各年龄段人群CVD累积发病率，并采用Log-rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险回归分析不同CAR水平总人群发生CVD的风险。通过Cox比例风险回归模型探究年龄与CAR各分位数组间的乘法交互作用，并按年龄进行分层重复上述分析。为了消除服用药物对结果产生的影响，排除基线和随访时服用降压、降糖、降脂药物的研究对象后进行敏感性分析；为了消除反向因果关系和随访时间过短对结果造成的影响，排除随访时间<1年的研究对象后进行敏感性分析；由于CVD的死亡风险较高，CVD和患者死亡之间可能存在相互竞争，因此对60岁以上的参与者采用死亡竞争风险模型分析不同CAR水平对CVD的影响。结果 最终纳入54 951例研究对象，其中男41 083例（74.8%），女13 868例（25.2%），研究对象平均年龄（51.7±12.8）岁，Q1～Q4组平均lgCAR分别为-5.6±1.5、-4.0±0.2、-3.3±0.2、-2.2±0.6。Q1～Q4组年龄、性别、接受高等教育、吸烟、饮酒、体育锻炼、BMI、hs-CRP、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、收缩压、舒张压、糖尿病、高血压、服用降压药、服用降糖药、服用降脂药、估算肾小球滤过率、丙氨酸氨基转移酶、ALB、lgCAR比较，差异有统计学意义（P<0.05）。平均随访（10.38±1.99）年，随访期间共3 444例（6.27%）研究对象发生了CVD,Q1～Q4组新发CVD病例分别为659、809、901、1 075例；累积发病率分别为4.79%、5.89%、6.56%、7.82%,Log-rank结果表明，总人群与不同年龄段Q1～Q4组研究对象CVD的累积发病率差异有统计学意义（P<0.05）。Cox比例风险回归模型分析结果表明，在校正混杂因素后，Q4组人群新发CVD的风险是Q1组的1.20倍（HR=1.20,95%CI=1.07～1.35），年龄和CAR组与CVD存在交互作用(P_交互=0.021)。在<40岁、40～49岁、50～59岁和≥60岁人群中Q4组新发CVD的风险分别为Q1组的1.13倍（HR=1.13,95%CI=0.55～2.33）、1.44倍（HR=1.44,95%CI=1.06～1.96）、1.24倍（HR=1.24,95%CI=1.02～1.50）和1.11倍（HR=1.11,95%CI=0.93～1.33）。敏感性分析结果显示，在排除基线和随访期间服用降脂药的人群中，年龄和CAR组与CVD存在交互作用(P_交互=0.020)，在排除基线和随访期间服用降糖药的人群中，年龄和CAR组与CVD存在交互作用(P_交互=0.015)，在排除随访时间<1年的人群中，年龄和CAR组与CVD存在交互作用(P_交互=0.045);Cox比例风险回归模型分析结果与主结果保持一致，CAR分组与新发CVD的关联在中年人群（40～59岁）中依然存在，并且随着年龄的增长，CAR升高所导致的CVD发病风险降低。排除在基线和随访期间服用降压药的人群后，年龄和CAR组与CVD之间的交互作用不显著(P_交互=0.114);Cox比例风险回归模型分析发现，与主结果相比，在50～59岁人群中，CAR分组与新发CVD的统计学关联无意义（P>0.05）。对≥60岁研究对象采用死亡竞争风险模型分析不同CAR水平对CVD的影响，结果与主结果保持一致，CAR与新发心血管事件无关联。结论 高CAR水平是新发CVD的独立危险因素，CAR与CVD发病风险的关联在中年人群呈年龄依赖性，而随着年龄增加，高CAR所致的CVD发病风险呈下降趋势。

关键词

心血管疾病 / 超敏C反应蛋白 / 白蛋白 / 队列研究 / 开滦队列