2型糖尿病对核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎效果的影响研究

摘要

背景 核苷（酸）类似物（NAs）已成为慢性乙型肝炎（CHB）的主要治疗药物，而2型糖尿病（T2DM）对其疗效的影响尚不明确。目的 探讨T2DM对CHB患者接受NAs抗病毒治疗疗效的影响。方法 纳入2015年1月—2023年6月在天津市第二人民医院住院行肝穿病理检查，且为NAs初治的CHB患者350例，根据是否合并T2DM，将患者分为T2DM-CHB组和CHB组。按照性别、年龄、乙型肝炎病毒（lgHBV）DNA水平、乙肝病毒e抗原（HBeAg）状态、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平进行倾向性匹配后，最终纳入患者238例（T2DM-CHB组：n=70;CHB组：n=168）。回顾性采集患者用药情况，以及肝肾功能、病毒学指标等数据，每6个月随访1次，共随访5年。为评估NAs早期治疗的有效性，在抗病毒治疗启动后的第1个月和第3个月各随访记录1次。结果 T2DM-CHB组患者在接受NAs治疗后，其血清lgHBV DNA水平在1、3、6个月和18个月均高于CHB组（P<0.05）。T2DM-CHB组在治疗后12、30个月和36个月的乙型肝炎表面抗原（lgHBsAg）值高于CHB组（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，两组患者首次达到完全病毒学应答（CVR）的时间存在差异（χ²=14.144,P<0.001）,T2DM-CHB组和CHB组首次发生CVR中位时间分别为18.9个月和14.3个月。T2DM-CHB组在治疗后6、12、18、24、30个月的HBeAg累积清除率和HBeAg血清学转换率均低于CHB组（P<0.05）。T2DM-CHB组治疗后1、3、6、12、18、24个月肝功能正常累积率均低于CHB组（P<0.001）。多因素Cox回归分析结果显示，T2DM（HR=0.706,95%CI=0.584～0.854）、lgHBV DNA（HR=0.624,95%CI=0.534～0.730）、估算肾小球滤过率（eGFR）(HR=1.197,95%CI=1.017～1.409)是CHB患者首次CVR发生时间的影响因素（P<0.05）。结论 合并T2DM影响CHB患者应用NAs治疗的病毒学应答，延长达到CVR和肝功能恢复的时间。

关键词

慢性乙型肝炎 / 2型糖尿病 / 核苷(酸)类似物 / 队列研究 / 疗效评估

基金资助

国家科技重大专项（2023ZD0508700）; 天津市自然科学基金资助项目（23JCYBJC00950）; 天津市第二批卫生健康行业高层次人才选拔工程入选人才项目（TJSQNYXXR-D2-145）; 天津市卫生健康科技项目重点学科专项（TJWJ2022XK034）; 天津市医学重点学科（专科）建设项目（TJYXZDXK-059B）