频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响研究

摘要

背景 糖脂代谢相关疾病发病率逐年上升,饮食模式被普遍认为与其发生密切相关。饮食不当会导致生物节律紊乱,这一过程又受到多种基因的调节。明确不同饮食方式的作用,对预防代谢疾病的发生至关重要。但是目前相关流行病学资料和人群研究的证据较少。目的 探讨频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响,为健康人群饮食频率与疾病风险研究提供思路。方法 于2022年4—5月招募作息规律、饮食规律、零食摄入适中的18～29岁健康志愿者作为研究对象。将筛选出的20名健康志愿者简单随机分为三餐组（10名）和六餐组（10名）进行交叉干预。三餐组摄入3顿主食,进食时间分别为7:00、12:00、18:00;六餐组在三餐进食时间点之外,分别在10:00、15:00、20:00给予口服溶有75 g无水葡萄糖粉的300 mL糖水。两组单次干预时间为1 d,分别于8个时间点（7:00、8:00、10:00、12:00、13:00、16:00、20:00、次日2:00）采血样,检测血清中糖脂代谢相关指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖、胰岛素、瘦素]及各节律基因（Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Ppar α和Sirt 1）的mRNA表达水平并比较。结果 组别和时间对TG水平存在交互作用(F_交互=2.277,P_交互=0.032),组别在LDL-C水平上主效应显著(F_组间=4.803,P_组间=0.030),时间在TC水平上主效应显著(F_时间=2.092,P_时间=0.048);两组各时间点TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。组别和时间对血糖水平存在交互作用(F_交互=3.926,P_交互=0.001),组别在胰岛素水平上主效应显著(F_组间=12.240,P_组间<0.001),时间在血糖、胰岛素、瘦素水平上主效应均显著(F_时间=10.840、2.399、4.347,P_时间<0.05);六餐组12:00、20:00血糖水平及10:00、16:00胰岛素水平高于三餐组,16:00瘦素水平低于三餐组（P<0.05）。组别和时间对Cry 1基因的mRNA表达水平存在交互作用(F_交互=30.250,P_交互<0.001),组别在Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Ppar α、Sirt 1基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P_组间<0.05),时间在Bmal 1、Per 2、Cry 1、Sirt 1基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P_时间<0.05);六餐组8:00、13:00时Clock基因的mRNA表达水平,8:00、16:00和次日2:00时Per 2基因的mRNA表达水平,7:00、8:00、10:00时Cry 1基因的mRNA表达水平高于三餐组（P<0.05）;六餐组10:00、12:00和13:00时Bmal 1基因的mRNA表达水平,20:00和次日2:00时Cry 1基因的mRNA表达水平低于三餐组（P<0.05）;两组各时间点Ppar α基因、Sirt 1基因的mRNA表达水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 频繁进食的六餐组会引起胰岛素和血糖水平升高,调节机制失衡,造成人体机体糖代谢水平稳态失衡。同时会影响各时钟基因水平的表达、相位和振幅,导致机体节律紊乱。

关键词

代谢 / 糖脂代谢 / 生物节律 / 饮食频率 / 节律基因 / 交叉干预 / 多元方差分析