Gas6在浸润性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征和预后相关性研究

摘要

背景 AXL/生长停滞特异性蛋白6（Gas6）信号通路靶向药物是目前肿瘤药物研究的新热点，但Gas6在乳腺癌中的表达及其作用尚存在争议。目的 探讨Gas6和AXL在乳腺癌中的表达及Gas6与临床病理特征和预后的相关性。方法 纳入2019年10月—2022年2月就诊于福建医科大学附属闽东医院乳腺外科的60例浸润性乳腺癌患者为研究对象，收集患者手术切除癌组织及癌旁组织标本，使用免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR（RTqPCR）检测Gas6及AXL的表达情况，采用Spearman秩相关分析探究二者及Gas6与临床病理特征的相关性。收集GEPIA2.0、UALCAN、METABRIC数据库中乳腺癌和正常乳腺组织Gas6和AXL基因表达数据进行补充验证；收集METABRIC数据库和Kaplan-Meier Plotter数据平台不同乳腺癌亚型患者的生存数据，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Cox比例风险模型评估Gas6表达水平对总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）的影响。结果 免疫组织化学染色和RT-qPCR检测结果显示，乳腺癌组织中Gas6蛋白和mRNA的相对表达量均低于癌旁组织（P<0.001）；乳腺癌组织中AXL蛋白和m RNA的相对表达量均高于癌旁组织（P<0.001）。基于数据库相关性分析结果显示，在乳腺癌总人群和4种亚型患者中Gas6和AXL mRNA表达呈正相关（r_s=0.480,P<0.001），且不同乳腺癌分子分型、原发肿瘤分期、组织学分级、化疗、区域淋巴结分期患者Gas6 mRNA表达水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）;Kaplan-Meier生存分析结果显示，乳腺癌总人群及Luminal A亚型患者的癌组织Gas6 mRNA高表达组的OS和RFS均高于低表达组，且Luminal B亚型患者的癌组织Gas6 mRNA高表达组RFS高于低表达组（P<0.05）。结论 肿瘤细胞来源的Gas6高表达是浸润性乳腺癌有利的预后因素，在乳腺癌中靶向Gas6及其受体是一种有前途的治疗方法，尤其是针对与免疫疗法结合使用时具有更高的临床价值。

关键词

乳腺癌 / 生长停滞特异性蛋白6 / AXL / 预后 / Spearman秩相关分析

基金资助

福建省自然科学基金资助项目（2021J011457）