芪术化积方治疗肝细胞癌癌前病变患者的随机对照研究

摘要

背景 肝细胞癌（HCC）存在发病率高、死亡率高的特点，在癌前病变阶段进行早期诊断及时干预可有效降低HCC的发生率，对其防治具有显著意义。现代医学对于HCC癌前病变的治疗存在干预时机难以把握、治疗手段单一等问题，中医药防治HCC癌前病变或许是一种简单有效的新途径。目的 观察芪术化积方治疗HCC癌前病变（肝郁脾虚、痰瘀互结证）的临床疗效及安全性。方法 纳入2019年10月—2020年3月在山东中医药大学附属医院、威海市中医院、泰安市中医院肝病科门诊就医且符合中医证型“肝郁脾虚、痰瘀互结证”的HCC癌前病变初诊患者为研究对象。收集患者的一般资料[性别、年龄、乙型病毒性肝炎（HBV）后肝硬化史、HCC家族史、10年以上饮酒史]，患者的中医证候积分、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）]、肿瘤标志物指标[甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、异常凝血酶原（DCP）]、影像学指标（病灶类型、病灶性质、病灶长径）、安全性指标、不良反应。采用随机数字表法将符合纳入标准且完成研究的64例患者分为观察组（n=34）和对照组（n=30），对照组予以抗病毒、抗炎保肝等常规治疗；观察组予以常规治疗联合芪术化积方治疗。疗程为48周，停药后随访48周，观察两组患者治疗周期及随访周期中HCC发生率及并发症的发生情况，比较两组患者治疗前后中医证候改善指标（中医证候积分、总有效率）、肝功能指标、肿瘤标志物指标、影像学指标（病灶长径、病灶稳定率、病灶改善率）、安全性指标（安全率）的差异。结果 治疗后两组中医证候积分、ALT、AST、TBIL、GGT、ALP、AFP-L3均低于治疗前，ALB水平高于治疗前（P<0.05）；观察组患者治疗后的DCP值、病灶长径均低于治疗前（P<0.05）。组间比较结果显示，观察组中医证候积分、AST、ALP水平低于对照组，ALB水平高于对照组（P<0.05）。治疗周期结束后观察组的中医证候总有效率（91.2%）高于对照组（63.3%）(P<0.05)；观察组病灶改善率（35.3%）和病灶稳定率（50.0%）与对照组（20.0%,43.3%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访周期结束后观察组HCC发生率（8.8%）与对照组（16.7%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；并发症发生率（8.8%）低于对照组（30.0%）(P<0.05)。安全性指标方面，观察组2例出现轻度不良反应，对照组3例出现轻度不良反应，两组均未出现安全性指标异常，观察组安全率（94.1%）与对照组（90.0%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 芪术化积方治疗HCC癌前病变（肝郁脾虚、痰瘀互结证），在改善中医证候、改善肝功能、缩小病灶结节、降低远期HCC发生率及减少肝硬化并发症等方面有较好的临床疗效及安全性。

关键词

癌,肝细胞 / 肝细胞癌癌前病变 / 中医药疗法 / 芪术化积方 / 肝郁脾虚、痰瘀互结证 / 随机对照试验 / 临床观察