肝脏巨噬细胞极化:运动防治非酒精性脂肪性肝病的新靶向

摘要

运动防治非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的效果已被普遍认可,但对其机制的研究一直未有突破性进展。肝脏巨噬细胞极化状态与NAFLD的发生、发展关系密切,但研究成果缺乏有效的整合。本文在解析肝脏巨噬细胞极化与NAFLD各阶段关系的基础上进一步分析运动对巨噬细胞极化的影响及其对NAFLD的治疗效果。结果表明,正常情况下肝脏常驻库普弗巨噬细胞维持促炎M1和抗炎M2表型间的动态平衡;在NAFLD早期阶段,不同强度的有氧运动均可通过抑制外源巨噬细胞浸润或抑制库普弗细胞向M1型极化,进而抑制M1/M2比值升高,对NAFLD早期防治效果显著;此后肝脏巨噬细胞逐渐出现应激性M2型极化增加现象,但此时其主要作用表现为促进肝星状细胞的激活和细胞外基质的分化,导致肝纤维化甚至肝硬化和肝癌。综上,本研究提示,巨噬细胞极化可能是运动防治NAFLD的新靶向,阻滞外源巨噬细胞浸润或抑制库普弗细胞向M1型极化是预防NAFLD进展的重要策略;而当疾病发展为纤维化、肝硬化或肝癌阶段,避免巨噬细胞向M2型的应激性极化可能是有效的治疗靶向。

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / 代谢相关脂肪性肝病 / 库普弗细胞 / 巨噬细胞极化 / 运动 / 炎症反应