多发性硬化症与自身免疫性甲状腺疾病的关系研究

摘要

背景 根据现有的观察性研究结果，多发性硬化症（MS）与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发病风险之间存在潜在关联，但结果仍存在争议。目的 旨在采用孟德尔随机化（MR）方法评估MS与AITD之间的因果关系。方法 本研究使用全基因组关联研究（GWAS）汇总MS（病例组=47 429，对照组=68 374）、自身免疫性甲状腺功能亢进症（病例组=1 991，对照组=305 175）、Graves病（病例组=3 176，对照组=409 005）和自身免疫性甲状腺炎（病例组=539，对照组=349 717）的数据，使用双向MR分析来评估可能的潜在因果关系，MR分析主要采用随机效应逆方差加权法，辅以MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型以及校正最大似然法-多效性分析、稳健校正轮廓评分和去偏反方差加权法等新的MR分析方法。此外，还使用了敏感性检验来确保结果的稳健性，如Cochran Q检验、MR-Presso、MR-Egger回归和留一法检验。结果 MR结果显示MS与自身免疫性甲状腺炎存在因果关联（OR=1.144,95%CI=1.029～1.272,P=0.013,PFDR=0.039），遗传预测的MS可能会使自身免疫性甲状腺炎的风险增加14%，经错误发现率校正后的结果一致，且结果无异质性（Q-pval=0.356）和水平多效性（P=0.359），留一分析没有显示任何异常单核苷酸多态性值，且Outlier-corrected分析结果显示未检测到离群值。反向MR分析显示AITD与MS之间不存在因果关联。结论 MS患者发生自身免疫性甲状腺炎的风险增高，但与自身免疫性甲状腺功能亢进症和Graves病的发病风险无关联。

关键词

多发性硬化 / 甲状腺疾病 / 自身免疫性甲状腺疾病 / 孟德尔随机化分析 / 因果关系