优化溃结方对溃疡性结肠炎气滞血瘀模型大鼠的影响及其作用机制研究

摘要

背景 经验方优化溃结方能有效提高溃疡性结肠炎（UC）患者生活质量，促进肠黏膜愈合和临床缓解，但其作用机制尚不完全明确。目的 探讨优化溃结方对UC气滞血瘀模型大鼠的影响及其作用机制。方法 2023年9—10月，选取SPF级雄性SD大鼠70只并采用随机数字表法将其随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组，每组10只。采用三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇二次致炎法结合束缚法建立UC气滞血瘀模型。正常组大鼠在造模时使用0.9%氯化钠溶液灌肠，并与其他组大鼠进行同步抓取、固定，在造模成功后给予等体积水灌胃，1次/d，共灌胃14次；模型组大鼠在造模成功后给予等体积水灌胃，1次/d，共灌胃14次；柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组大鼠分别在造模成功后给予柳氮磺胺吡啶药液0.54 g/kg灌胃、低剂量优化溃结方药液0.837 g/kg、标准剂量优化溃结方药液1.674 g/kg灌胃、黄芪药液1.8 g/kg、红花药液0.9 g/kg，均为1次/d，均灌胃14次。采用高精度透射电镜观察7组大鼠干预后结肠组织超微结构变化，并比较7组大鼠干预后结肠组织趋化因子受体4(CXCR4)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、转化生长因子激酶1(TAK1)表达水平。结果低剂量组、标准剂量组大鼠干预后结肠组织超微结构趋于正常。模型组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值、mRNA相对表达量高于正常；柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值、mRNA相对表达量低于模型组（P<0.05）；标准剂量组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值低于柳氮磺胺吡啶组，活血组大鼠干预后结肠组织VEGFA、TAK1 mRNA相对表达量低于柳氮磺胺吡啶组（P<0.05）。结论 优化溃结方及其益气、活血组分可有效降低UC气滞血瘀模型大鼠结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1表达水平，其治疗作用可能是益气组分、活血组分通过协同调节结肠组织中CXCR4、VEGFA、TAK1表达水平而实现。

关键词

结肠炎,溃疡性 / 血瘀气滞 / 大鼠 / 优化溃结方 / 药理作用分子作用机制(中药)

基金资助

陕西省自然科学基础研究计划项目（2022JM-489）; 陕西省中医药管理局秦创原中药创新研发项目（2022-QCYZH-015）; 2023年度河北省社会科学发展研究课题（20230204037）