正常高值血压人群血压轨迹对心血管疾病发病风险的影响：基于开滦队列研究

摘要

背景 心血管疾病（CVD）是全球过早死亡和医疗费用上涨的主要原因。据估计，中国约有3.3亿人受到CVD的影响，给国家带来了巨大的医疗和财政负担。中国18岁以上未被诊断过高血压的成年人中，有50.9%的人处于正常高值血压，正常高值血压与CVD发病风险增加有关，有效控制正常高值血压可预防10%以上的CVD病例。目的 本研究采用群组轨迹模型（GBTM）探索正常高值血压人群的血压轨迹变化模式，探究正常高值血压人群血压轨迹对CVD发病风险的影响，为制订正常高值血压人群血压管理和CVD预防策略提供科学依据。方法 选取参加开滦研究2006—2012年度健康体检且首次参加体检时为正常高值血压者为研究对象，通过问卷调查、人体测量学指标检查及实验室生化检测收集基线资料。对患者进行随访，随访结局事件为首次发生CVD事件[心肌梗死（MI）和脑卒中]，随访终止时间为2022-12-31。采用GBTM拟合研究对象的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的轨迹模型。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同轨迹组CVD累积发病率，Log-rank检验比较组间差异。采用多因素Cox比例风险回归模型或不受比例风险假设约束的加权多因素Cox比例风险回归模型分析不同血压轨迹组发生CVD事件的风险。采用Cox比例风险回归模型分析性别、年龄与血压轨迹之间存在的潜在相乘交互作用并进行分层分析。进行敏感性分析验证结果的稳健性。结果 最终纳入21 745名研究对象，平均年龄（54.0±11.4）岁，男17 556名（80.74%），女4 289名（19.26%）。GBTM结果显示，SBP确定了4条不同的轨迹，每条轨迹均根据其SBP范围和随体检时间变化的模式（即稳定、下降和上升）进行标记，7 088名研究对象的SBP稳定在115 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）左右，称为“正常高值血压下降组”，11 662名研究对象的SBP稳定在130 mmHg左右，称为“正常高值血压稳定组”，1 710名研究对象在轨迹期从129 mmHg逐渐增长到160 mmHg左右，称为“正常高值血压上升组”，1 285名研究对象的SBP增长到158 mmHg左右后再下降到140 mmHg以下，称为“正常高值血压上升-下降组”。DBP确定了4条不同的轨迹，每条轨迹都根据其DBP范围和随体检时间变化的模式（即稳定、下降和上升）进行标记，4 856名研究对象的DBP稳定在75 mmHg左右，称为“正常高值血压下降组”，13 668名研究对象的DBP稳定在83 mmHg左右，称为“正常高值血压稳定组”，1 640名研究对象在轨迹期DBP从82 mmHg逐渐增长到100 mmHg左右，称为“正常高值血压上升组”，1 581名研究对象的SBP增长到98 mmHg左右后再下降到90 mmHg以下，称为“正常高值血压上升-下降组”。不同SBP轨迹组中研究对象年龄、性别、BMI、受教育程度、吸烟、饮酒、体育锻炼、SBP、DBP、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、超敏C反应蛋白、估算肾小球滤过率（eGFR）、单纯收缩期高血压（ISH）、单纯舒张期高血压（IDH）、高血压、糖尿病、服用降压药、服用降糖药比例比较，差异有统计学意义（P<0.05）。不同DBP轨迹组中研究对象年龄、性别、BMI、受教育程度、吸烟、饮酒、喜盐、SBP、DBP、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C、TG、TC、FBG、超敏C反应蛋白、eGFR、ISH、IDH、高血压、糖尿病、服用降压药比例比较，差异有统计学意义（P<0.05）。患者平均随访时间（9.43±1.94）年，共计发生CVD1 429例（259例MI,1 170例脑卒中，两者同时发生20例）。SBP轨迹分组正常高值血压下降组、正常高值血压稳定组、正常高值血压上升组和正常高值血压上升-下降组新发CVD病例分别为274例、794例、191例和170例；DBP轨迹分组正常高值血压下降组、正常高值血压稳定组、正常高值血压上升组和正常高值血压上升-下降组CVD新发病例分别为227例、881例、163例和158例。绘制研究对象CVD累积发病率生存曲线，Log-rank检验结果显示不同SBP轨迹组、DBP轨迹组CVD累积发病率比较，差异有统计学意义（χ²=275.39、90.69,P<0.001）。采用Cox比例风险回归模型计算不同SBP轨迹组发生CVD的HR（95%CI），以正常高值血压下降组作为参照组，正常高值血压稳定组、正常高值血压上升组和正常高值血压上升-下降组发生CVD的HR（95%CI）分别为1.41（1.22～1.62）、1.92（1.58～2.33）和2.24（1.84～2.74），发生脑卒中的HR（95%CI）分别为1.46（1.25～1.71）、2.04（1.65～2.53）和2.37（1.90～2.96），发生MI的HR（95%CI）分别为1.25（0.92～1.72）、1.42（0.90～2.23）和1.81（1.14～2.86）。使用不受比例风险假设约束的加权多因素Cox比例风险回归模型计算发生CVD的aHR（95%CI），以正常高值血压下降组作为参照组，正常高值血压稳定组、正常高值血压上升组和正常高值血压上升-下降组发生CVD的aHR（95%CI）分别为1.43（1.12～1.82）、2.59（1.62～4.13）和2.11（1.40～3.17），发生脑卒中的aHR（95%CI）分别为1.45（1.11～1.71）、2.95（1.75～4.97）和2.34（1.48～3.71），发生MI的aHR（95%CI）分别为1.34（0.76～2.34）、1.17（0.62～2.19）和1.32（0.69～2.55）。分层分析结果提示只有SBP轨迹与性别和年龄的相乘交互作用有统计学意义(P_交互<0.05),DBP轨迹与性别和年龄的相乘交互作用无统计学意义(P_交互>0.05)。男性人群中，以SBP轨迹正常高值血压下降组作为参照组，正常高值血压稳定组、正常高值血压上升组和正常高值血压上升-下降组发生CVD发生HR（95%CI）分别为1.42（1.20～1.67）、1.93（1.53～2.42）和2.30（1.82～2.90）；女性人群中，以SBP轨迹正常高值血压下降组作为参照组，正常高值血压稳定组、_正常高值血_压上升组和正常高值血压上升-下降组发生CVD发生HR（95%CI）分别为1.80（1.14～2.85）、2.91（1.62～5.21）和2.79（1.43～5.43）。年龄<60岁的正常高值血压人群中，以SBP轨迹正常高值血压下降组作为参照组，发生CVD的HR（95%CI）分别为1.48（1.22～1.78）、2.00（1.46～2.71）和3.01（2.24～4.06），年龄≥60岁的正常高值血压_人群中，以SBP轨迹正常高值血压下降组作为参照组，发生CVD的HR（95%CI）分别为1.35（1.01～1.79）、1.94（1.40～2.69）和1.91（1.35～2.69）。结论 在正常高值血压人群中具有CVD发病风险更高的不同血压轨迹类型。在SBP血压轨迹中，高水平且波动大的轨迹模式发生CVD的风险最高，在DBP轨迹中上升趋势且基线DBP高的轨迹模式发生CVD的风险最高。正常高值血压人群即使血压稳定在120～139/80～89 mmHg范围内且没有较大的变化波动，但依然存在发生CVD的风险。

关键词

心血管疾病 / 正常高值血压 / 血压轨迹 / 开滦队列研究 / 群组化轨迹模型 / Cox比例风险回归模型