生长激素缺乏症的临床特征与重组人生长激素疗效分析：一项十年纵向队列研究

摘要

背景 生长激素缺乏症（GHD）会导致儿童生长发育障碍，其临床特征复杂多样且诊断治疗困难。重组人生长激素（rhGH）是治疗GHD的首选药物，但疗效反应存在显著的个体差异，其影响因素尚不明确。目的 基于一项十年纵向队列研究，探讨GHD患儿的临床特征及其rhGH治疗效果。方法 选取2013—2022年于济宁医学院附属医院内分泌遗传代谢科住院并诊断为GHD的患儿1 050例为研究对象，分析GHD患儿一般临床特征及rh GH治疗效果，应用多元Logistic回归分析探讨第1年rh GH治疗效果的影响因素。结果 1 050例GHD患儿中男性患儿737例（70.19%）、女性患儿313例（29.81%），平均年龄（10.3±3.5）岁，平均骨龄（8.4±3.6）岁，平均身高标准差积分（SDS）为（-2.64±0.63），中位胰岛素样生长因子1(IGF-1)SDS为-1.06(-1.79,-0.28)，中位生长激素峰值为5.51(3.64,7.28)ng/mL，大部分（72.76%,764例）患儿处于青春期前。与rhGH未治疗患儿相比，rhGH治疗患儿的平均年龄更小，平均身高SDS更大，平均遗传靶身高更低（P<0.05）。经过0.5年rhGH治疗后，GHD患儿身高SDS存在显著改善（β=0.34,95%CI=0.29～0.39,P<0.001），随着治疗时长增加，rhGH治疗8年时达最大改善（β=2.28,95%CI=1.84～2.72,P<0.001）。年龄（OR=0.84,95%CI=0.78～0.91,P<0.001）、骨龄（OR=0.87,95%CI=0.81～0.94,P<0.001）、身高SDS(OR=0.24,95%CI=0.12～0.49,P<0.001)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(OR=0.73,95%CI=0.60～0.89,P<0.001)以及生长激素峰值（OR=0.98,95%CI=0.95～0.99,P=0.004）负向影响rhGH治疗效果；遗传靶身高SDS(OR=1.22,95%CI=1.02～1.46,P=0.032)、遗传靶身高SDS-身高SDS(OR=1.34,95%CI=1.13～1.59,P=0.001)以及IGF-1(OR=1.01,95%CI=1.01～1.22,P=0.019)正向影响rhGH治疗效果。结论 本研究显示GHD患儿骨龄延迟，IGF-1水平低。rhGH治疗可显著改善GHD患儿身高，治疗时间越长、年龄和骨龄越小、身高SDS越低、胰岛素样生长因子结合蛋白3水平越低、生长激素峰值越低、遗传靶身高越高，身高SDS改善越明显。因此，对于身材严重矮小的GHD患儿，特别是重度GHD患儿应早期诊断、早期干预、足够疗程治疗，以改善其身高，提高其生活质量。

关键词

生长激素缺乏症 / 重组人生长激素 / 身材矮小 / 治疗效果 / 队列研究