进展期食管鳞状细胞癌免疫相关不良反应的预测因素及其与疗效相关性分析

摘要

背景 免疫治疗已成为进展期食管鳞状细胞癌（ESCC）的标准治疗方案，但目前尚缺乏明确的预测免疫相关不良反应（irAEs）的生物标志物，且irAEs与疗效的关系亦不明确。目的 探讨进展期ESCC患者发生irAEs的预测因素及irAEs与疗效的相关性。方法 回顾性纳入2020—2023年在南京鼓楼医院接受程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂治疗的118例进展期ESCC患者为研究对象，通过查阅病历、门诊、再入院、电话等方式对入组患者进行随访，收集患者的临床资料及irAEs情况，根据治疗过程中是否发生irAEs分为irAEs阳性组和irAEs阴性组，采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响irAEs发生的相关因素。疗效评价为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），比较两组的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-rank检验比较两组患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）差异。结果 118例患者中47例（39.83%）发生irAEs，发生率较高的irAEs为皮肤毒性21例（17.80%）、内分泌毒性16例（13.56%）和肺毒性16例（13.56%）。irAEs阳性组和irAEs阴性组自身抗体谱及抗核抗体（ANA）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。单因素Logistic分析显示，自身抗体谱阳性（OR=3.375,95%CI=1.527～7.456,P=0.003）和ANA阳性（OR=3.072,95%CI=1.404～6.722,P=0.005）是irAEs发生的危险因素（P<0.05）；多因素Logistic分析结果显示，自身抗体谱阳性（OR=2.367,95%CI=0.841～6.663,P=0.103）和ANA阳性（OR=1.733,95%CI=0.621～4.837,P=0.293）与irAEs的发生无显著关联；但自身抗体谱阳性患者内分泌毒性的发生率高于自身抗体谱阴性患者，ANA阳性患者内分泌毒性和肌毒性的发生率高于ANA阴性患者（P<0.05）。且irAEs阳性组DCR高于irAEs阴性组（χ²=6.690,P=0.010）；两组ORR比较，差异无统计学意义（χ²=2.628,P=0.105）。生存分析结果显示，irAEs阳性组中位PFS和中位OS长于irAEs阴性组，差异均有统计学意义（PFS：χ²=9.521,P=0.002;OS：χ²=4.254,P=0.039）。结论 自身抗体谱或ANA阳性的ESCC患者接受免疫治疗后可能更容易发生irAEs，且irAEs的发生与更好的治疗疗效相关。

关键词

食管鳞状细胞癌 / 免疫治疗 / 免疫相关不良反应 / 自身抗体谱 / 抗核抗体 / 疗效