肥胖症治疗的新篇章：多靶点肽类激动剂的机制与临床研究进展

摘要

肥胖症是一种由遗传与环境因素交互作用导致的慢性、复发性疾病，全球患病率持续上升，已成为重大公共卫生挑战。传统体重管理策略效果有限，近年来以胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)和胰高血糖素受体(GCGR)为靶点的肽类药物快速发展，尤其多靶点激动剂逐渐成为治疗新趋势。本文系统介绍了该类药物的作用机制与临床研究进展：GLP-1R单靶点激动剂在减重、降糖及多器官保护中显示显著效果，但仍存在个体差异和胃肠道不良反应；GLP-1R/GIPR及GLP-1R/GCGR双靶点激动剂(如替尔泊肽、玛仕度肽)通过协同调控摄食、能量消耗和脂代谢，进一步改善代谢指标并减轻肝脏脂肪及心血管风险；而GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂瑞他鲁肽更展现出强劲的减重与身体成分优化潜力，同时调节血管生成素样蛋白3/8(ANGPTL3/8)等脂代谢关键因子，拓宽了代谢性疾病的治疗前景。展望未来，多靶点药物研发结合长效制剂技术、精准分型及个体化治疗策略，有望显著提升肥胖症的治疗效果与用药安全性，减轻公共健康负担。

关键词

肥胖症 / 多靶点肽类激动剂 / 胰高血糖素样肽1受体 / 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 / 胰高血糖素受体