绝经后膝骨关节炎患者“中医证型-临床特征-分子分型”多维关系研究

摘要

背景膝骨关节炎(KOA)患者合并骨质疏松症临床常见，但二者的异病同治目前尚无统一方案。目的探讨绝经后KOA患者“中医证型-临床特征-分子分型”的多维关系，为KOA和骨质疏松的异病同治提供研究基础。方法 回顾性选取2021—2023年于广州中医药大学第三附属医院关节中心住院确诊为绝经后KOA且接受膝关节置换术的患者300例作为研究对象，按照骨密度检查结果分为骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组，每组各100例。采用对应分析法探讨绝经后KOA患者中医证型与骨密度的相关性。调查不同中医证型绝经后KOA患者的临床症状[西安大略和麦克马斯特大学骨关节指数(WOMAC)]、实验室检查指标(C反应蛋白、红细胞沉降率、血钙、血磷、碱性磷酸酶、血脂)和影像学指标[影像学Kellgren-Lawrenc(K-L)分级、髋膝踝角(HKA)、关节线夹角(JLCA)、胫骨平台下面积及低密度影面积]，并进行比较。对不同中医证型KOA患者膝关节标本进行分子生物学分析，明确关键标靶分子，随后通过Western Blotting法和免疫组化实验检测生物信息学分析获得的关键靶标，比较不同中医症候绝经后KOA患者的分子表达差异，初步建立不同中医证候的分子分型。结果 300例绝经后KOA患者的主要中医证候可归纳为肝肾亏虚证、气滞血瘀证、寒湿痹阻证和痰瘀互结证，分别为122、96、72、10例，其中骨量正常组中医证候主要表现为气滞血瘀证，而骨量减少、骨质疏松组中医证候则主要表现为肝肾亏虚证。3组不同骨密度类型患者的中医证候比较，差异有统计学意义(χ2=55.27,P<0.001)。Logistic回归分析显示，肝肾亏虚证患者出现骨量减少(OR=2.37,95%CI=1.20～4.69,P=0.013)、骨质疏松(OR=3.39,95%CI=2.41～4.76,P<0.001)的风险更高。肝肾亏虚证患者WOMAC身体功能评分与WOMAC总分高于气滞血瘀证患者(P<0.05)，肝肾亏虚证和气滞血瘀证患者红细胞沉降率、C反应蛋白、血钙、血磷和碱性磷酸酶及血脂四项比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。肝肾亏虚证患者的HKA小于气滞血瘀证患者，JLCA、胫骨平台下低密度影面积大于气滞血瘀证患者(P<0.05)，两个证型患者的胫骨平台下面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)。肝肾亏虚证和气滞血瘀证患者K-L分级比较，差异有统计学意义(P<0.05)，肝肾亏虚证平均秩次(R-)大于气滞血瘀证患者(P<0.05)。Western Blotting和免疫组化试验表明，气滞血瘀证患者的趋化因子蛋白8、肿瘤坏死因子α、白介素1β分子表达量升高，而肝肾亏虚证氧化物酶体增殖物激活受体γ、硬脂酰-辅酶A去饱和酶和CCAAT增强子结合蛋白α分子表达量升高(P<0.05)。结论 绝经后KOA患者“中医证型-临床特征-分子分型”的多维关系为：“气滞血瘀-骨量正常-炎症相关分子表达升高”和“肝肾亏虚-骨量减少/骨质疏松-脂代谢相关分子表达升高”。相较气滞血瘀证而言，肝肾亏虚证患者发生骨量减少、骨质疏松的风险更高，更易发生下肢内翻畸形，其胫骨平台下低密度影面积明显更大，膝关节功能显著降低，K-L分级更为严重。

关键词

骨关节炎,膝 / 骨质疏松,绝经后 / 中医证型 / 临床特征 / 分子分型 / 异病同治

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82274544）;国家自然科学基金青年基金项目（82004392）; 广东省自然科学基金面上项目（2023A1515010551）; 广东省中医药重点学科建设项目（20220101）; 2022年毕节市科学技术局2022年度“揭榜挂帅”项目（毕科合重大专项[2022]1号）; 广东省教育厅普通高校重点领域专项（2021ZDZX2005）; 广州市科学技术局2022年重点研发计划农业和社会发展科技项目专题（202206010184）; 广东省中医药局科研项目（科研平台专项20254077）; 广东省中医骨伤研究院开放基金课题重点项目（GYH202101-01,GYH202101-04）;广东省中医骨伤研究院开放基金课题一般项目（GYH202102-06）;广东省中医骨伤研究院开放基金课题青年基金项目（GYH202201-03）; 广州中医药大学第三附属医院科研创新基金课题（Sy2022003）