选择性心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病有效性和安全性的Meta分析

摘要

背景肥厚型心肌病（HCM）为遗传性疾病，主要表现为左心室流出道梗阻和心肌非对称性肥厚，易引起心源性猝死和恶性心律失常，目前临床药物治疗虽然可以不同程度地缓解症状，但并非特异性治疗方法。随着新型靶向药物心肌肌球蛋白抑制剂治疗HCM的临床研究增加，目前暂缺乏该药物疗效的系统评价。目的 评价心肌肌球蛋白抑制剂治疗HCM的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网和中国生物医学文献服务系统，从建库至2023-11-09有关心肌肌球蛋白抑制剂（包括Mavacamten和Aficamten）治疗HCM患者的随机对照试验（RCT）。使用RevMan 5.4.1软件进行数据处理。结果 共纳入6篇RCT[5篇Mavacamten相关（4篇原始研究、1篇亚研究），1篇Aficamten相关]，共544例患者。Meta分析结果显示，相比于安慰剂，心肌肌球蛋白抑制剂组主要终点事件显示：静息状态下左心室流出道（LVOT）峰值梯度压差（SMD=-1.24,95%CI=-1.44～-1.04,P<0.000 01）、Valsalva动作下LVOT峰值梯度压差（SMD=-1.37,95%CI=-1.57～-1.17,P<0.000 01）较基线降低，同时美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级改善≥1级（RR=2.22,95%CI=1.77～2.78,P<0.000 01）；次要终点心肌标志物N-末端脑钠肽前体（NTproBNP）(SMD=-1.28,95%CI=-2.25～-0.30,P=0.01)、心肌肌钙蛋白（SMD=-0.68,95%CI=-1.32～-0.04,P=0.04）均降低，堪萨斯城调查表临床评分（SMD=0.42,95%CI=0.07～0.78,P=0.02）改善，达到复合终点事件人数比例上升（RR=1.92,95%CI=1.28～2.88,P=0.002），进一步行室间隔减容治疗（SRT）或符合SRT的指南人数减少（RR=0.29,95%CI=0.22～0.39,P<0.000 01）；超声心动图参数：心肌肌球蛋白抑制剂能改善左心室质量指数（LVMI）(SMD=-0.82,95%CI=-1.45～-0.18,P=0.01)，使左心房容积指数下降（LAVI）(SMD=-0.58,95%CI=-0.90～0.27,P=0.000 3)，同时会降低左心室射血分数（LVEF）(SMD=-0.46,95%CI=-0.65～-0.27,P<0.000 01)。在安全性指标方面，心肌肌球蛋白抑制剂组至少1例不良事件的发生率高于安慰剂组（RR=1.12,95%CI=1.02～1.22,P=0.02），其余指标严重不良事件（RR=1.14,95%CI=0.62～2.07,P=0.67）、心房颤动（RR=1.27,95%CI=0.45～3.58,P=0.65）、恶心（RR=1.77,95%CI=0.52～6.04,P=0.36）、头晕（RR=1.88,95%CI=0.75～4.71,P=0.18）、疲乏（RR=1.35,95%CI=0.51～3.63,P=0.55）等安全性结局与安慰剂组比较，差异无统计学意义。结论 心肌肌球蛋白抑制剂可以改善HCM患者的LVOT峰值梯度压差、提高NYHA心功能分级、降低心肌标志物、改变患者心脏结构、提高患者生活质量，且安全性相对较高，对于HCM患者提供临床益处，但可能会降低LVEF。

关键词

心肌病,肥厚性 / 心肌肌球蛋白抑制剂 / 肥厚型心肌病 / 循证医学 / 系统评价