孕期睡眠质量与褪黑素受体1B基因多态性交互作用对妊娠期高血压的影响研究

摘要

背景 近年来，随着社会压力增加和生活方式改变，孕期睡眠问题发生率明显上升，研究发现睡眠节律失调可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴、引发炎症反应等机制参与血压调节，但环境因素与遗传易感性的相互作用机制尚未明确。褪黑素受体（MTNR）1B基因作为褪黑素信号通路的关键调控因子，其编码的MTNR1B基因不仅参与昼夜节律调节，更是在胎盘血管内皮功能保持中发挥关键作用。MTNR1B基因多态性与2型糖尿病、胰岛素抵抗存在明显关联，但该基因多态性对妊娠期高血压易感性的调节作用仍不明确。目的 探讨妊娠期女性睡眠状况联合外周血MTNR1B基因多态性对妊娠期高血压（GH）发病是否存在协同效应。方法 纳入2021年3—12月在甘肃某省级医院产前检查的235例妊娠中期女性为研究对象，选取同期在该医院获得正常妊娠结局的235例健康女性作为对照组，采用匹兹堡睡眠质量指数量表、医院焦虑抑郁量表、孕期睡眠相关健康因素调查问卷开展调查；收集对照组和病例组分娩前外周静脉血，采用改进型液相芯片检测技术（im-LDR）对MTNR1B基因的3个单核苷酸多态性位点（rs3781638、rs10830963、rs3781637）进行基因分型检测。使用多因素Logistic回归分析探讨孕晚期睡眠及MTNR1B基因多态性与GH发病的关联，并建立相乘交互作用模型，探讨睡眠-基因交互作用对GH的影响。结果 病例组和对照组MTNR1B基因rs3781638位点的基因型、等位基因型、显性和超显性基因型比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组MTNR1B基因rs10830963、rs3781637位点相比，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，携带基因型GT(OR=1.88,95%CI=1.24～2.84)、等位基因型T(OR=1.28,95%CI=1.02～1.71)、显性基因型GG+GT(OR=1.93,95%CI=1.29～2.89)、超显性基因型GT(OR=1.84,95%CI=1.22～2.72)是发生GH的独立危险因素；交互作用分析结果显示，携带TT基因型且夜睡时咳嗽/打鼾1～2次/周（OR=2.82,95%CI=1.36～5.84）和咳嗽/打鼾≥3次/周（OR=2.21,95%CI=1.09～4.48）发生GH的风险较携带TT基因型且夜睡时无咳嗽/打鼾者明显增加（P<0.05）；与携带TT基因型且夜睡时无咳嗽/打鼾相比，携带GT+GG基因型，无论夜睡时有无咳嗽/打鼾，发生GH的风险均增加，其中夜睡时咳嗽/打鼾≥3次/周发生GH的风险最高（OR=4.90,95%CI=2.24～10.75）。结论 MTNR1B基因rs3781638(G>T)位点可能是GH的易感基因，且与夜睡打鼾对GH的发生发展存在协同效应。

关键词

妊娠期高血压 / MTNR1B基因 / 单核苷酸多态性 / 睡眠 / 交互作用