他汀类药物累积限定日剂量对缺血性脑卒中复发风险的研究

摘要

背景 在缺血性脑卒中（IS）的二级预防中，他汀类药物可以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），被国内外指南列为核心药物。其临床疗效不仅取决于治疗强度，还与患者长期依从性密切相关。累积限定日剂量（cDDD）作为综合评估药物暴露强度与依从性的指标，可量化他汀类药物的累积暴露量。当前关于他汀类药物cDDD与IS患者复发风险的关系尚未明确。目的 探讨他汀类药物cDDD对IS复发风险的影响。方法 本研究纳入华北理工大学附属医院2023年1月—2024年3月收治的18岁以上首次发生急性缺血性脑卒中（AIS）患者，入院后24 h内采集基本信息，患者出院时均接受由神经内科医师提供的标准化二级预防健康教育，并对其随访1年。依据1年内他汀类药物cDDD四分位数进行分组（组1～组4），按1年内服药剂量进行低、中、高分组，采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者1年内IS复发风险。通过限制性立方样条（RCS）及Cox比例风险回归模型探讨cDDD与复发风险的相关性。结果 本研究最终纳入728例患者，其中男455例（62.5%）、女273例（37.5%），组1（cDDD≤101）173例、组2（101205）185例。1年随访期间卒中复发100例（13.7%）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，不同c DDD四分位组IS复发率比较，差异有统计学意义（P<0.000 1），其中累积复发率由高到低依次为组1的29.5%（51/173）、组2的16.2%（31/191）、组3的6.7%（12/179）、组4的3.2%（6/185）。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别为累积剂量<2 400 mg、2 400～3 600 mg、>3 600 mg，例数分别为245例、251例、232例；各组患者IS复发率比较，差异有统计学意义（χ²=62.46,P<0.000 1），其中IS累积复发率由高到低依次为低剂量组26.9%（66/245）、中剂量组10.7%（27/251）、高剂量组3.0%（7/232）。RCS结果显示cDDD与复发风险呈非线性负相关(P_nonlinear<0.001)，当c DDD>75时复发风险显著降低。多因素Cox比例风险回归模型结果显示，在调整不同协变量后，与组1比较，组4的复发风险在模型1（HR=0.103,95%CI=0.044～0.241）、模型2（HR=0.107,95%CI=0.046～0.251）及模型3（HR=0.123,95%CI=0.052～0.289）的复发风险均降低（P<0.05）。结论 他汀类药物cDDD与卒中复发呈显著非线性负相关，且存在剂量依赖性阈值效应。

关键词

缺血性脑卒中 / 他汀类药物 / 累积限定日剂量 / 复发

基金资助

科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目2023年度公开项目(2023ZD0505600)