睡眠特征与血清尿酸水平的因果效应：一项双向孟德尔随机化研究

摘要

背景 高尿酸血症（HUA）是全球性健康问题，其患病率在中国呈上升趋势。睡眠作为重要的生活方式因素，其与血清尿酸（SUA）水平的关系在既往观察性研究中结论不一，二者间的因果关系尚不明确。因此，有必要采用更可靠的方法阐明其内在关联。目的 利用双向孟德尔随机化（MR）方法，探究睡眠时长、日间小睡频率与SUA水平之间的双向因果关系。方法 本研究基于大规模全基因组关联研究（GWAS）的公开汇总数据，睡眠时长（n=127 573）、日间小睡频率（n=452 633）及SUA水平（n=288 649）的数据均来自欧洲人群。采用双向两样本MR设计，筛选符合条件的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量。采用反方差加权（IVW）法、MR-Egger回归、加权中位数法及MR-PRESSO法评估因果效应，并采用异质性检验、逐一排除法检验等进行敏感性分析以验证结果的稳健性。结果MR分析结果显示，遗传预测的睡眠时长与SUA水平呈负向因果关联（OR=0.81,95%CI=0.67～0.98,P=0.03）；遗传预测的日间小睡频率与SUA水平呈正向因果关联（OR=1.20,95%CI=1.05～1.37,P=0.009）。反向MR分析未发现SUA水平对睡眠时长或日间小睡频率有因果影响（P>0.05）。敏感性分析未发现明显的水平多效性，结果稳健。结论本研究从遗传学层面证实，较短的睡眠时长和较高的日间小睡频率是导致SUA水平升高的独立危险因素。改善睡眠习惯可能成为预防和管理HUA的有效非药物干预策略。

关键词

高尿酸血症 / 血清尿酸 / 睡眠时长 / 日间小睡 / 因果推断 / 双向孟德尔随机化