两性霉素B治疗侵袭性真菌病的疗效、安全性及经济性评价：一项回顾性队列研究

摘要

背景 真菌感染已成为全球范围内日益严峻的公共卫生挑战。两性霉素B被广泛用于抗真菌治疗，该药包括4种剂型：两性霉素B脱氧胆酸盐、脂质体两性霉素B、两性霉素B胶体分散体以及两性霉素B脂质复合物。尽管不同剂型有效成分相同，但其在疗效、安全性和经济性方面可能存在差异。目的 本研究旨在探讨不同剂型的两性霉素B在侵袭性真菌病（IFD）患者中的疗效、安全性及经济性差异。方法 本研究为回顾性观察研究，纳入2023年6月—2025年3月河北医科大学第一医院接受两性霉素B治疗的71例IFD患者为研究对象，根据使用制剂类型分为两性霉素B脱氧胆酸盐组（AMB-D组，20例）、脂质体两性霉素B组（L-AMB组，20例）以及两性霉素B胶体分散体组（ABCD组，31例），收集患者临床数据资料，主要结局为IFD的有效缓解率。采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验评估不同两性霉素B剂型的有效缓解率和不良事件对生存的影响。通过比较3组间肾损伤、肝损伤、低钾血症和血小板减少症发生率，评估用药安全性。通过比较总费用、日均费用和成本-效果分析评估药物经济性。结果 共纳入71例患者，中位年龄为64.0(54.0,71.0)岁，其中男50例（70.4%），女21例（29.6%）。纳入患者的完全缓解率为26.8%(19/71)、部分缓解率为38.0%(27/71)、无效缓解率为35.2%(25/71)。AMB-D组、L-AMB组和ABCD组有效缓解率和无效缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；分层分析显示，3组中年龄61～83岁、女性、诊断确定性为拟诊患者的有效缓解率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。此外，在用药<3 d时，3组有效缓解率和完全缓解率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；在用药>7 d时，3组有效缓解率比较差异有统计学意义（P<0.05）。71例患者中，49例（69.0%）患者出现不良事件，其中肾损伤31例（43.7%），肝损伤18例（25.4%），低钾血症9例（12.7%）和血小板减少症17例（23.9%）。生存分析结果显示，3组发生肾损伤、肝损伤、低钾血症和血小板减少症患者的生存时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。3组总费用和日均费用比较，差异均有统计学意义（P均<0.01）；且L-MBL组成分/效果值最高。结论 两性霉素B不同剂型在疗效和经济性方面存在显著差异，因此需要根据患者的具体临床特征进行个体化选择。在整个治疗过程中，对肾功能进行严格监测仍至关重要。

关键词

侵袭性真菌病 / 两性霉素B / 肾毒性 / 剂型 / 回顾性队列研究