基于网络药理学和分子对接探究白术治疗乳腺增生的作用机制

摘要

目的：利用网络药理学、分子对接和实验验证的方法来研究白术对乳腺增生的治疗机制。方法：采用TCMSP、Swiss Target Prediction、GeneCards和OMIM等数据库来预测白术的活性成分和乳腺增生症相关疾病靶点，取交集后构建蛋白互作网络，使用Cytoscape3.7.1分析平台绘制“药物-有效成分-潜在靶点”PPI网络图。使用David数据库来进行GO和KEGG通路的集成分析，并借助Pymol和AutoDock软件来预测分子的结合能力。在HMG实验的大鼠模型里，使用苯甲酸雌二醇与黄体酮联合进行诱导，同时利用HE染色法研究了大鼠乳腺的病理改变，对大鼠的血清E₂和PRL含量进行了测定。结果：筛选得到白术活性成分7个，潜在靶点89个，“药物-有效成分-潜在靶点”网络提示3β-乙酞氧基苍术酮、白术内酯III等为白术治疗HMG的主要成分，蛋白质互作网络提示PTGS2、ESR1、MAPK14等靶点为关键靶点；得到GO富集条目178条（P<0.05）,KEGG富集条目24条（P<0.05）;主要涉及VEGF信号通路、钙离子信号通路和催乳素信号通路，通过对白术的主要活性成分及其目标的分子对接分析发现，它们之间存在良好的亲合能力。体内药理实验结果表明，白术可显著降低HMG大鼠乳头直径，缓解乳腺组织的损害情况，同时使血清中E₂和PRL水平显著下降（P<0.05）。结论：大鼠乳腺增生症的改善可以通过白术的有效应用，这种应用可能与调整性激素的水平存在一定关联。

关键词

乳腺增生 / 白术 / 网络药理学 / 分子对接