肝豆状核变性患者的临床表型和ATP7B基因变异分析

摘要

目的：分析我国北方部分地区肝豆状核变性(wilson disease, WD)患者的临床特征及ATP7B基因变异情况。方法：以2018年11月至2022年4月期间在河南大学附属郑州颐和医院确诊的50例WD患者为研究对象，提取患者外周血基因组DNA,采用PCR扩增后用Sanger法对患者ATP7B基因外显子/内含子连接区进行序列分析。结果：50例WD患者根据临床症状分为肝型14例、脑型28例和其他型8例。50例WD患者中ATP7B基因变异结果：纯合子3例，复合杂合子32例和单一杂合突变13例，三处杂合突变1例，四处杂合子突变1例。共检测到30种不同的ATP7B基因突变，突变频率比较高的为p.Arg778Leu, p.Pro992Leu, p.Ala874Val, p.Arg919Trp, p.Val1106Ile。结论：本研究发现肝型WD患者发病早期主要表现为转氨酶升高，血清铜蓝蛋白降低，且以幼儿为主。p.Arg778Leu和p.Pro992Leu为ATP7B基因常见的突变，共发现30种ATP7B基因突变，为WD的早期确诊、家系筛查及产前诊断提供科学依据。

关键词

肝豆状核变性 / ATP7B基因 / 铜蓝蛋白 / 转氨酶 / 复合杂合子 / 基因突变