室旁核HO-1调控内质网GRP78影响自发性高血压的机制研究

孙晓明; 王慧; 张帅; 李鸿斌; 邢怀羽; 袁权; 丁新蕊; 邢章冉; 韩欣怡; 梁衍锋; 张东东

黑龙江医药科学 ›› 2025, Vol. 48 ›› Issue (10) : 14 -18.

孙晓明, 王慧, 张帅, 李鸿斌, 邢怀羽, 袁权, 丁新蕊, 邢章冉, 韩欣怡, 梁衍锋, 张东东

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摘要

目的：通过外源给予自发性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)血红素氧合酶1(heme oxygenase-1, HO-1)的激活剂Hemin和抑制剂ZnPPIX,观察PVN中内质网GRP78表达含量变化，探讨室旁核HO-1对自发性高血压大鼠内质网应激的影响。方法：选取8周龄健康雄性WKY大鼠和SHR大鼠，随机分为WKY+aCSF、WKY+Hemin、WKY+ZnPPIX、SHR+aCSF、SHR+Hemin、SHR+ZnPPIX组，每组10只。Hemin组PVN中给予Hemin, ZnPPIX组给予ZnPPIX,其余组给予人工脑脊液(aCSF),持续给药4 w。采用尾动脉无创测量平均动脉压(MAP),采用ELISA法检测PVN中HO-1、血浆NE水平，采用Western blot法检测PVN中内质网GRP78蛋白水平表达，免疫荧光法检测PVN中内质网GRP78阳性神经元表达。结果：(1)与WKY+aCSF组相比，SHR+aCSF组MAP水平明显升高(P<0.01);与SHR+aCSF组相比，SHR+Hemin组MAP水平明显下降(P<0.01);而SHR+ZnPPIX组MAP、NE水平明显升高(P<0.01)。(2)与WKY+aCSF组相比，SHR+aCSF组NE﹑HO-1水平升高(P<0.05);与SHR+aCSF组相比，SHR+Hemin组NE﹑HO-1水平下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组NE﹑HO-1水平明显升高(P<0.05)。(3)WB结果表明，与WKY+aCSF组相比，SHR+aCSF组PVN内质网中GRP78表达明显升高(P<0.01);与SHR+aCSF组相比，SHR+Hemin组PVN内质网中GRP78表达明显下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组GRP78表达明显升高(P<0.05)。(4)IF结果表明，与WKY+aCSF组相比，SHR+aCSF组PVN内质网中GRP78表达明显升高(P<0.05);与SHR+aCSF组相比，SHR+Hemin组PVN内质网中GRP78表达明显下降(P<0.05);而SHR+ZnPPIX组GRP78表达明显升高(P<0.05)。结论：室旁核HO-1可能通过抑制PVN内质网中GRP78表达，进而抑制外周交感神经活动来改善自发性高血压。