Wnt激活剂BML-284与纳布啡共处理对RIH的影响

摘要

目的：探讨Wnt激活剂BML-284与纳布啡联合应用对瑞芬太尼诱发的痛觉过敏(RIH)的影响。方法：24只SPF级成年雄性SD大鼠随机分3组(每组8只):对照组(S组)、纳布啡+瑞芬太尼+切口痛模型组(N+R+I组)、瑞芬太尼+切口痛+纳布啡+Wnt激活剂BML-284组(N+R+I+BML-284组)。N+R+I组与N+R+I+BML-284组皆静脉输注瑞芬太尼，剂量为1μg/(kg·min),S组输注等剂量的生理盐水，输注时间为60 min, N+R+I组于瑞芬太尼输注前静脉注射纳布啡(0.6 mg/kg),N+R+I+BML-284组在瑞芬太尼输注前静脉注射纳布啡(0.6 mg/kg)和BML-284(5 mg/kg),输注5 min时N+R+I组和N+R+I+BML-284组建立足底切口术建立切口痛模型。收集脊髓组织，采用ELISA法检测脊髓组织TNF-α和IL-1β的含量，Western Blotting法检测脊髓组织GFAP、Iba1、NR1、NR2A、NR2B及Wnt3a、β-catenin蛋白的表达水平。qRT-PCR检测脊髓组织中Wnt3a和β-catenin的基因表达水平。结果：与N+R+I组比较，N+R+I+BML-284组大鼠T3～T4时的PWL和T2～T4时的PWT均明显降低(P<0.05),脊髓背角组织Wnt3a和β-catenin基因及蛋白水平、TNF-α、IL-1β含量及GFAP、Iba1、NR1和NR2B蛋白水平均明显升高(P<0.05)。结论：纳布啡可以预防RIH的发生，其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路、NMDA受体活化和炎症因子上调有关。

关键词

纳布啡 / 瑞芬太尼 / 切口痛 / 痛觉过敏 / Wnt/β-catenin