清解扶正颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4通路诱导结直肠癌细胞铁死亡

黑龙江医药科学 ›› 2025, Vol. 48 ›› Issue (11) : 6 -12.

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摘要

目的：基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路调控的铁死亡探讨清解扶正颗粒抑制结直肠癌(colorectalcancer, CRC)生长的作用机制。方法：构建BALB/c雄性小鼠HCT-116皮下移植瘤小鼠模型，分为对照组(Control组)和清解扶正颗粒组(qingjie fuzheng granule, QFG组)。对照组给予生理盐水灌胃，QFG组小鼠给予清解扶正颗粒1 g/kg·d灌胃；动物取材后免疫组化染色检测移植瘤组织的Ki-67的表达；透射电镜观察移植瘤组织中细胞的超微结构；普鲁士蓝染色法检测移植瘤组织内游离铁沉积量；比色法检测移植瘤铁离子、组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛((malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量；Western Blot检测移植瘤组织Nrf2、SLC7A11、GPX4的蛋白表达。结果：在实验周期内，对照组和QFG组小鼠体质量无明显差异(P>0.05);QFG组肿瘤体积、重量及Ki-67阳性表达率显著低于对照组(P<0.05),透射电子显微镜下呈现线粒体皱缩、嵴碎片化等铁死亡征象；肿瘤组织游离铁沉积量、铁离子及MDA含量升高，SOD、GSH活性降低(P<0.05);Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论：清解扶正颗粒能够通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4通路诱导结直肠癌细胞铁死亡，进而抑制小鼠体内移植瘤生长。