AMPK调节 TRPV1通路对痛觉感知的神经调控机制研究

摘要

目的：探讨瞬时受体电位香草素1型(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)抑制剂CPZ(Capsazpine)在坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury, CCI)模型大鼠中的作用，分析TRPV1与磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenylate activates protein kinase, p-AMPK)在痛觉神经活动中的潜在关系，为新型疼痛治疗靶点提供理论支持。方法：选取30只SPF级成年雄性SD大鼠，随机分为3组，每组10只。对照组(A组):仅进行坐骨神经暴露缝合术；神经损伤模型组(C组):模拟神经病理性疼痛构建CCI模型；抑制剂组(T组):在CCI模型基础上进行足底注射CPZ。记录各组大鼠的行为学变化，并采用Western Blotting法检测脊髓组织中TRPV1和p-AMPK蛋白的表达水平。结果：与A组相比，C组大鼠手术侧机械痛阈显著降低(P<0.05);T组在CPZ治疗后7 d,机械痛阈较治疗前显著提升(P<0.05)。与A组比较，术后14 d C组和T组大鼠脊髓组织中TRPV1蛋白表达量均升高(P<0.05);与C组相比，T组TRPV1蛋白表达量有所下降(P<0.05),而p-AMPK蛋白的表达量相较于A组和C组均显著增加(P<0.05)。结论：CPZ通过抑制TRPV1的表达，可能促进p-AMPK的表达上调，从而发挥镇痛作用。该发现不仅揭示了TRPV1与AMPK在痛觉神经活动中的相互作用关系，还为疼痛治疗提供了新的潜在靶点，并为开发更为有效、安全的镇痛药物提供了理论依据。

关键词

TRPV1 / AMPK / 疼痛