外周血CD3⁺/CD19⁺,IFN-γ联合ctDNA对NSCLC患者免疫治疗效果及预后的预测价值

摘要

目的:探讨外周血CD3⁺/CD19⁺比值、干扰素-γ及循环肿瘤DNA联合检测对非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗疗效及预后的预测价值。方法:选取2021年2月至2023年12月于郑州大学附属洛阳中心医院接受免疫治疗的136例晚期NSCLC患者。治疗前检测基线CD3⁺/CD19⁺比值、IFN-γ及ct DNA水平。治疗4周期后根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）及缓解程度分为缓解组（n=89）和未缓解组（n=47）。随访结束后评估无进展生存期（PFS），采用受试者工作特征（ROC）曲线分析外周血CD3⁺/CD19⁺、IFN-γ及ct DNA水平对治疗有效的预测价值，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox回归分析探讨影响生存的因素。结果:缓解组与未缓解组的性别、年龄、体质量指数、病理分期、淋巴结转移情况、吸烟史、美国东部肿瘤协作组体力状况评分及治疗方案比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），缓解组CD3⁺/CD19⁺、IFN-γ水平高于未缓解组，ct DNA水平低于未缓解组（P<0.05）。外周血CD3⁺/CD19⁺、IFN-γ、ct DNA预测NSCLC患者免疫治疗有效的曲线下面积（AUC）分别为0.754、0.664、0.720，均低于联合预测的AUC（0.860）。136例患者，随访截止至2024年12月，失访9例，未出现病情进展39例。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，缓解组中位PFS为22个月，大于未缓解组中位PFS的15个月（log-rankχ²=5.136,P=0.023）。单因素Cox回归分析结果显示，年龄、治疗方案、CD3⁺/CD19⁺、IFN-γ及ct DNA水平均为晚期NSCLC患者PFS的影响因素（P<0.05），多因素分析结果显示年龄、治疗方案、CD3⁺/CD19⁺、IFN-γ及ct DNA水平是晚期NSCLC患者PFS的独立影响因素。结论:外周血CD3⁺/CD19⁺比值、IFN-γ联合ct DNA监测可有效预测NSCLC免疫治疗疗效及预后，为个体化治疗提供依据。

关键词

非小细胞肺癌 / 免疫治疗 / CD3⁺/CD19⁺ / 干扰素-γ / 循环肿瘤DNA

基金资助

河南省科技研发计划联合基金项目,编号：235200810052; 河南省医学科技攻关联合共建项目,编号：LHGJ20220954