基于网络药理学与分子对接技术探究木犀草素治疗子宫内膜癌的分子机制

摘要

目的：基于网络药理学与分子对接技术探讨基于网络药理学与分子对接技术探讨木犀草素治疗子宫内膜癌(EC)的作用机制。方法：通过PubChem数据库获取木犀草素的典型SMILES结构；利用TCMSP、SwissTargetPrediction、HIT及SEA数据库筛选木犀草素作用靶点；通过GeneCards、CTD和DisGeNET数据库获取EC疾病靶点。取二者交集靶点后，采用STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络，Cytoscape 3.9.0软件可视化网络并筛选核心靶点。利用R语言对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过AutoDock Vina 1.2.3、PyMol 2.5.5等软件进行分子对接验证。结果：共获得木犀草素靶点203个、EC相关靶点6909个，交集靶点166个。PPI网络分析显示核心靶点为TP53、AKT1、IL6、EGFR、ESR1、TNF、BCL2、CASP3、HSP90AA1和JUN等。富集分析表明，交集靶点显著富集于2738条生物过程、245条细胞组分、206条分子功能及77条KEGG信号通路(如PI3K-AKT、p53通路)。分子对接证实木犀草素与TP53结合良好(结合能<-5 kcal/mol)。结论：木犀草素可能通过调控TP53、AKT1等核心靶点，介导PI3K-AKT/p53等多条信号通路发挥抗EC作用。

关键词

木犀草素 / 子宫内膜癌 / 网络药理学 / 分子对接 / TP53 / PI3K-AKT信号通路