PI3K–AKT–GSK3β轴介导的TWIST1稳定性调控及其生物学意义

摘要

目的：探讨PI3K–AKT–GSK3β信号轴对TWIST1稳定性的调控机制及其在肿瘤生物学行为中的功能意义。方法：通过激活和抑制PI3K–AKT信号通路、检测TWIST1蛋白翻译后修饰水平系统分析该通路对TWIST1稳定性的影响。同时，通过细胞功能实验评估TWIST1稳定性改变对肿瘤细胞EMT、迁移和耐药表型的作用。结果：转录组测序结果证实PI3K–AKT–GSK3β轴参与调控TWIST1及EMT相关基因表达；抑制PI3K/AKT信号可降低肝癌细胞中TWIST1的表达水平，差异有统计学意义(P<0.05),GSK3β抑制可逆转PI3K/AKT阻断所致的TWIST1降解，差异有统计学意(P<0.05);TWIST1介导PI3K/AKT信号对肝癌细胞迁移、侵袭及增殖的促进作用(P<0.05)。结论：PI3K–AKT–GSK3β轴通过调节TWIST1的翻译后修饰来维持其稳定性，该机制在肿瘤细胞转移和耐药进程中发挥关键作用，为精准治疗提供潜在靶点。

关键词

肝癌 / PI3K–AKT–GSK3β / TWIST1 / EMT