生长抑素受体抑制剂Al¹⁸F-NOTA-LM3自动化生产及临床前研究

摘要

目的：本研究旨在通过自动化生产生长抑素受体拮抗剂探针Al¹⁸F-NOTA-LM3，解决传统激动剂显像剂在神经内分泌肿瘤诊断中正常组织高摄取、靶本比低的局限。方法：固相合成NOTA-LM3前体(HPLC纯化>98%，质谱验证（M+2H）²⁺m/z724.9)，利用Neptis OR ADB合成器实现Al¹⁸F标记（105℃，15 min），经C18柱纯化后完成质量控制（放化纯度>95%、无菌、内毒素<15 EU/mL）；通过AR42J荷瘤裸鼠模型分析生物分布及MicroPET显像。结果：Al¹⁸F-NOTA-LM3合成效率达（35±4）%（n=6），耗时32 min；临床前研究表明具有高肿瘤摄取(30 min:（33.36±7.5）%ID/g、60 min:（35.20±7.90）%ID/g、90 min:（33.04±3.45）%ID/g)与靶本比（肿瘤/肌肉=52.18±4.80），显著优于激动剂；本低清除速率快（30 min降至1.58%ID/g），肝脏摄取低（<2%ID/g）。结论：首次实现Al¹⁸F-NOTA-LM3自动化生产，其高靶向性、低背景噪声及氟(¹⁸F)离子优势为神经内分泌肿瘤提供了新型诊断工具，具有重要临床转化价值。

关键词

神经内分泌瘤 / 受体,生长抑素 / 放射性核素显像