双氢链霉素未知杂质的结构确证与限值设定

摘要

为了科学制定双氢链霉素产品中未知杂质的限度标准，从分子结构、来源和质量稳定性等3个方面开展研究。首先，采用制备色谱仪从双氢链霉素产品中制得杂质纯品，借助液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)和核磁共振谱(NMR)进行波谱分析、研究杂质分子结构；其次，采用高效液相色谱法(HPLC),结合双氢链霉素生产过程开展杂质来源考察；最后，设计了多条件的影响因素实验，考证杂质的稳定性。结果表明：杂质分子结构与双氢链霉素的分子结构类似，同属氨基糖苷类物质；杂质来源于双氢链霉素发酵阶段产生的链霉素类似物，类似物在氢化过程被同步还原成为产品中的杂质；杂质对酸、碱、高温、氧化、光照等因素不敏感，具有较好的稳定性。由链霉素发酵代谢产生的相关性杂质稳定性较好，设定其限度标准为≤1.0%(峰面积分数)是安全、合理的，可为临床用药提供重要参考。

关键词

色谱分析 / 双氢链霉素 / 结构确证 / 杂质限度 / 临床用药