HPLC-MS/MS法测定盐酸拉贝洛尔中潜在基因毒性杂质

摘要

为了更好地控制盐酸拉贝洛尔中潜在的基因毒性杂质，保证用药安全，建立了高效液相色谱-质谱（HPLC-MS/MS）法检测盐酸拉贝洛尔中潜在遗传毒性杂质N-亚硝基拉贝洛尔。液相色谱条件：以Waters ACQUITY UPLC CSH C₁₈（150 mm×3.0 mm, 1.7μm）为色谱柱，流动相A为0.01 mol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液，流动相B为乙腈溶液，梯度洗脱，流速为0.5 mL/min,柱温为50℃,进样体积为10μL。以电喷雾电离源为离子源，负离子模式，采用多反应监测，建立质谱条件，对盐酸拉贝洛尔中N-亚硝基拉贝洛尔进行定量检测。结果表明：N-亚硝基拉贝洛尔质量浓度在1.01～100.60 ng/mL范围内有良好的线性关系；低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）为96.84%～99.53%;检测限和定量限分别为0.01 ng/mL和0.03 ng/mL;6批盐酸拉贝洛尔样品中N-亚硝基拉贝洛尔的含量为0.37～0.79 ng/mL。所提出的方法灵敏度高、专属性强，可用于测定盐酸拉贝洛尔中的N-亚硝基拉贝洛尔，为盐酸拉贝洛尔的质量控制提供参考。

关键词

化学分析 / 盐酸拉贝洛尔 / HPLC-MS/MS / 基因毒性杂质 / N-亚硝基拉贝洛尔