化合物A34对糖尿病小鼠的降糖作用及机制探讨

摘要

为研究一种新型可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase, sEH)抑制剂(A34)对糖尿病小鼠的降糖作用，探讨其作用机制，连续5天给小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ,50 mg/(kg·d),诱导1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)小鼠模型。通过饮水给药，考察A34对糖尿病小鼠饮水摄食量、非禁食血糖、空腹血糖、葡萄糖耐量和血浆胰岛素水平的影响，研究A34的降糖作用；通过研究胰岛中sEH表达水平、胰岛形态变化及血浆中细胞因子干扰素-γ(INF-γ)和白介素-4(IL-4)的含量，分析A34降糖的作用机制。结果表明：与模型组相比，A34有效改善了糖尿病小鼠多饮、多食症状及葡萄糖耐量情况(p<0.01),降低了空腹血糖和非禁食血糖(p<0.01),提高了血浆胰岛素水平(p<0.05);小鼠胰岛中sEH表达量降低(p<0.01),胰岛受损减轻，血浆中IFN-γ与IL-4含量比值降低(p<0.05)。A34可能通过调控促炎和抗炎细胞因子的动态平衡，保护胰岛β细胞免受损伤，从而改善小鼠胰岛β细胞功能，发挥降糖作用。

关键词

药物化学 / 可溶性环氧化物水解酶 / 1型糖尿病 / 葡萄糖耐量 / 胰岛β细胞 / 细胞因子

基金资助

国家自然科学基金(81903559); 河北省自然科学基金(H2020208003); 河北省自然科学基金生物医药联合基金重点项目(H2021208002); 辽宁省教育厅重点攻关项目(JYTZD2023140)