GPR110在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中的表达变化及作用

摘要

目的 探讨黏附G蛋白偶联受体F1(adhesion G protein-coupled receptor F1,ADGRF1，即G protein-coupled receptor 110,GPR110）在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH）肝纤维化中的表达变化及调控作用。方法 收集经病理明确诊断为MASH的人类肝组织样本，采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色检测GPR110表达水平。8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照+腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）-绿色荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）组、对照+AAV-GPR110组、MASH+AAV-GFP组及MASH+AAV-GPR110组。利用高脂高糖饮食及低剂量四氯化碳腹腔注射构建MASH小鼠模型，并经尾静脉注射携带GPR110或GFP的AAV。分别于不同建模周期（第4、8、12周）留取肝组织样本。采用蛋白质印迹法检测肝脏内GPR110表达；苏木精-伊红及油红O染色评估肝细胞形态及脂滴含量；F4/80及α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）免疫荧光染色评估肝脏组织炎症及纤维化情况；实时荧光定量反转录聚合酶链反应（real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,q RT-PCR）检测小鼠肝脏中脂质代谢、炎症及纤维化相关基因的表达水平。结果 GPR110在MASH患者肝脏中表达较对照组显著下降（P<0.05）。MASH+AAV-GPR110组的体质量、肝脏指数和血脂水平较MASH+AAV-GFP组显著降低（P<0.05);MASH+AAV-GPR110组肝脏内脂质合成相关基因（SCD1）、脂质摄取相关基因（CD36）、糖异生基因（PEPCK、G-6-Pase）及炎症相关基因（TNF-α、NF-κB及i NOS）表达较MASH+AAV-GFP组均下降（P<0.05）。免疫荧光染色结果也证实MASH+AAV-GPR110组小鼠肝脏组织F4/80及α-SMA阳性区域较MASH+AAV-GFP组减少（P<0.05）。结论 在MASH病理条件下，增加GPR110表达可以改善肝脏脂质堆积，减轻炎症，延缓肝纤维化进程。

关键词

黏附G蛋白偶联受体F1 / 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 / 脂质代谢 / 肝纤维化