运动后分泌代谢物3对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的 探讨运动后分泌代谢物3(exercise induced metabolite-3,EIM-3)对心肌梗死后再灌注损伤的保护作用及潜在分子机制。方法 通过人类代谢数据库（Human Metabolome Database,HMDB;https://hmdb.ca/）分析EIM-3的理化性质和半衰期。构建原代大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型，采用TUNEL法和细胞计数试剂盒-8评估细胞凋亡和细胞活力；收集细胞培养上清检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）含量；检测心肌细胞内活性氧含量。通过转录组学分析EIM-3的潜在作用通路及靶点。结果 EIM-3在运动后的血浆内表达上调。EIM-3属于磷脂小分子化合物，分配系数（logP）为5.58，溶解度（logS）为-7.6，提示亲脂性较好，易穿过细胞膜。原代大鼠心肌细胞经缺氧/复氧处理后，EIM-3可抑制细胞凋亡，增加细胞活力，降低细胞内活性氧水平，减少培养上清内LDH的含量（P<0.01）。转录组学分析显示EIM-3可能通过调控糖代谢通路发挥保护功能，实时定量聚合酶链式反应结果显示，EIM-3可显著上调细胞中丙酮酸激酶2的转录水平，且呈剂量依赖性（P<0.001）。结论 EIM-3可通过调控糖代谢通路保护心肌细胞减少缺血再灌注损伤，为运动保护心脏的机制探究提供理论依据。

关键词

心肌梗死 / 缺血再灌注损伤 / 代谢组学

基金资助

国家自然科学基金（82200288）; 中国博士后科学基金特别资助（2024T170158）; 中国博士后科学基金面上项目（2022M710755）; 复旦大学附属中山医院“卓越医师”临床博士后项目