血浆miRNA检测在极早期肝细胞癌鉴别诊断中的应用：一项多中心真实世界研究

摘要

目的 探讨血浆7个微小RNA(miR7)检测在极早期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）鉴别诊断中的应用。方法 本研究为多中心真实世界研究。回顾性选择2019年1月至2024年12月于复旦大学附属中山医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、安徽省立医院、北京大学人民医院就诊并检测血浆miR7的肝脏单发小结节（最大径≤2 cm）患者，分为极早期HCC组和非HCC组，比较2组患者的临床特征。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线及曲线下面积（area under the curve,AUC）评价血浆miR7水平、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）和异常凝血酶原（des-gamma-carboxy prothrombin,DCP）在极早期HCC鉴别诊断中的价值。在AFP和DCP均阴性（AFP<20 ng/mL、DCP<40 mAU/mL）的患者中，分析血浆miR7检测对极早期HCC的诊断价值。结果 4家医院共64 528例患者接受miR7检测，最终纳入1 682例，其中1 073例被诊断为极早期HCC,609例被诊断为非HCC。HCC组患者miR7阳性率显著高于非HCC组患者（67.9%vs 24.3%,P<0.001）。ROC曲线结果显示：在肝脏单发小结节患者中，miR7、AFP、DCP诊断极早期HCC的AUC分别为0.718、0.682和0.642，灵敏度分别为67.85%、43.71%、44.45%，特异度分别为75.70%、92.78%、83.91%。对AUC进行两两比较显示：血浆miR7检测的诊断效能显著优于AFP和DCP(P<0.05)，虽然其特异度稍低于AFP和DCP，但灵敏度显著高于AFP和DCP。在AFP和DCP均阴性的患者中，miR7对极早期HCC的诊断AUC仍为0.728，灵敏度为67.82%、特异度为77.73%。结论 血浆miR7检测是一种灵敏度和特异度较高的肝脏小结节鉴别诊断分子指标。在缺乏有效分子标志物（AFP及DCP阴性）的极早期HCC患者中，miR7可作为新的有效分子标志物以辅助诊断。

关键词

肝细胞癌 / 血浆miRNA / 鉴别诊断 / 真实世界研究 / 分子标志物

基金资助

上海市生物医药科技支撑专项（22S11901100）; “四大慢病”防治研究国家科技重大专项（2024ZD0525402）